微管蛋白是两个α和β亚基（每个大约450个氨基酸）组成的一个110kDa异源二聚体蛋白质，它是微管的基本组成单位。微管是细胞骨架的主要成分，在维持细胞形态，细胞分裂和信号传导等过程中起着重要作用。微管在细胞分裂中起着重要作用，微管蛋白成为研究和开发全新和高效的抗癌药物的重要靶点之一。微管蛋白抑制剂是通过抑制微管蛋白的聚合或促进微管蛋白的聚合，从而干扰细胞的有丝分裂过程发挥抗肿瘤的作用[1]，作用于微管系统的微管蛋白抑制剂已成为一种非常有效的抗癌药物。　　大多数药物结合到微管蛋白的三个不同位点:秋水仙碱，长春碱和紫杉醇位点。其中多数的微管稳定剂结合到紫杉醇结合位点的β微管蛋白，包括紫杉烷类，埃博霉素，软珊瑚醇和海绵内酯。已知的微管不稳定剂结合到秋水仙碱或长春碱结合位点。微管去稳定剂通过抑制微管聚合发挥作用，如秋水仙碱，考布他汀A-4，鬼臼毒素，长春花生物碱以及其它结构的小分子化合物。　　考布他汀A-4(CA-4)是Pettit及其同事在1982年从南非风车子属的一种柳树Combretum caffrum分离的天然化合物。它是考布他汀家族以及秋水仙碱位点最有效的抑制剂之一。CA-4不是多药耐药泵的底物，且对多药耐药的阳性癌细胞株表现出优良的活性。此外，它已被报道可以抑制血管生成从而可以干扰肿瘤生长。CA-4结构简单且高活性，成为最具代表的秋水仙碱结合位点的配体[2]。　　CA-4的顺式烯烃结构是高细胞毒性和抗微管蛋白活性的根本，而反式结构的活性明显降低。CA-4中的顺式烯烃比其它基本结构在生物相互作用方面更重要，顺式烯键被认为是保持两个苯环在恰当位置的关键，使分子处于正确的二角面以及和微管蛋白最大程度的相互作用。顺式二苯乙烯结构，很容易在加热、光照和质子性介质中发生异构化。所以，可以尝试修改烯烃结构以稳定构象，增加生物活性和减少代谢[3]。　　目的:设计和合成考布他汀类似物并进行了抗癌活性研究　　方法:考布他汀类似物的合成以2-溴-苯乙酸(2)为原料首先与甲醇在浓硫酸催化下成酯得2-溴-苯乙酸甲酯(3)，3与化合物4-氯-苯酚(4)在碱性条件下以二氧六环做溶剂经取代反应得2-（2-（4-氯苯氧基））苯乙酸甲酯(5)，中间体5经氢氧化钠水解得2-（2-（4-氯苯氧基））苯乙酸(6)，6在二氯亚砜的作用下得化合物2-（2-（4-氯苯氧基））苯乙酰氯(7)，7在三氯化铝催化下经傅-克反应合环得化合物8-氯二苯并[b,f]氧杂(草)-10(11H)-酮(8)，8用硼氢化钠还原得化合物8-氯-10，11-二氢二苯并[b,f]氧杂(草)-10-醇(9)，9经二氯亚砜氯代得化合物2，11-二氯-10，11-二氢二苯并[b,f]氧杂(草)(10)，10经DBU脱氯得目标化合物2-氯二苯并[b,f]氧杂(草)(1)，通过质谱、核磁等手段对部分中间体和目标化合物进行结构鉴定。用MTT法考察了这一系列考布他汀类似物的抗癌活性。　　结果:成功合成了八个全新的目标化合物，同时对这些化合物进行了细胞活性考察。　　结论:成功合成了八个目标化合物，部分化合物显示了一定的抗癌活性。