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研究背景:宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其严重威胁女性的健康与生命。近年来,随着宫颈癌筛查及诊断技术的发展,手术操作方法的改进,越来越多的宫颈癌患者及时获得诊治。但在进行了规范化治疗后,仍然有部分宫颈癌患者出现复发,而这是导致宫颈癌患者死亡的主要原因。因此,如何早期发现并有效预测宫颈癌复发及评估其预后,延长宫颈癌患者的生存时间,成为众多临床医生关注的问题。宫颈癌治疗后定期的临床随访有助于早期发现宫颈癌复发,提高宫颈癌患者生存率。但是,宫颈癌治疗后随访的具体方案尚未有定论。液基细胞学(liquid-based thinprep cytology test,TCT)检测、人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)检测、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)检测等方法均常用于宫颈癌治疗后的随访中,但均具有局限性,导致一部分的宫颈癌复发患者被漏诊,而HPV、TCT以及SCC-Ag三者联合检测应用于宫颈癌治疗后的随访中,能否提高宫颈癌复发患者的检出率,目前尚未见相关文献报道。此外,评估宫颈癌患者的预后并有效预测其复发,对提高其生存率同样具有重要意义。近年来研究表示,恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移及预后都与肿瘤微环境密切关联,二者既相互依存又相互制约,而胶原三股螺旋重复蛋白 1(Collagen triple helix repeat containing-1,CTHRC1)作为肿瘤微环境的重要成分之一,其在肿瘤中的作用也越来越被重视。近年来,异常表达的CTHRC1在多种实体肿瘤中被发现,并且在肺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用,并是独立生存预后影响因素。此外,研究表明,CTHRC1在宫颈疾病的发生发展过程中的表达呈现上升趋势,但尚未有关于CTHRC1与宫颈癌复发及预后关系的深入研究。第一章HPV、TCT及SCC联合检测在宫颈癌治疗后随访中的意义研究目的:探讨HPV、TCT、SCC三者联合检测在宫颈癌治疗后随访中的临床价值。研究方法:通过对205例宫颈癌治疗后患者数据进行分析,将HPV、TCT、SCC三者联合检测与HPV、TCT、SCC三者单独检测、TCT联合HPV检测等宫颈癌治疗后的随访方案进行比较,寻找最佳的随访策略。研究结果:1.TCT、HPV及SCC联合检测时对宫颈癌治疗后复发监测的灵敏度及阴性预测值明显高于其他四种检测方案(TCT、HPV、SCC、TCT联合HPV检测)。2.TCT、HPV联合SCC检测对于远处转移及局部复发检测的灵敏度均高,且两者间差异不具有统计学意义(P=0.643)。结论:1.TCT、HPV、SCC-Ag三者联合检测在监测宫颈癌治疗后的复发时,较TCT、HPV、SCC-Ag单独检测及TCT联合HPV检测等方案具有更高的灵敏度及阴性预测值,能够更为敏感地提示宫颈癌复发。2.TCT、HPV、SCC-Ag三者联合检测对于宫颈癌治疗后出现远处转移及局部复发的患者的检出均有较高的灵敏度。第二章CTHRC1在宫颈癌中的表达及其与预后的关系研究目的:检测CTHRC1在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌复发及预后的关系。研究方法:检测96例宫颈癌患者、28例CIN患者及30例正常宫颈患者的宫颈组织中CTHRC1的表达情况,分析CTHRC1的表达与宫颈癌复发及预后的关系。研究结果:1.CTHRC1在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织,宫颈上皮内瘤变组织中CTHRC1的表达亦高于正常宫颈组织。2.在复发的宫颈癌组织中,CTHRC1的表达明显高于未复发者。3.在复发性宫颈癌中,复发后宫颈癌组织中CTHRC1的表达高于复发前。4.在不同年龄、组织学类型及肿瘤大小的宫颈癌患者中,CTHRC1的表达之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。但是,CTHRC1的表达与宫颈癌患者的临床分期、组织分化程度及淋巴结是否转移相关(P<0.05)。5.CTHRC1阴性表达组的无病生存时间及总生存时间均明显长于阳性表达组,其差异具有显著性。6.CTHRC1的表达及淋巴结转移是宫颈癌患者无病生存预后的影响因子,而CTHRC1表达、淋巴结转移、临床分期、组织分化程度及肿瘤大小均为宫颈癌患者总生存预后的影响因子;此外,CTHRC1表达与淋巴结转移、临床分期及组织分化程度,均为宫颈癌患者总生存的独立预后因素(P<0.05)。结论:1.CTHRC1在宫颈癌组织中的表达比正常宫颈组织、CIN组织表达高;2.CTHRC1的表达可能与宫颈癌的复发相关;3.CTHRC1的表达与宫颈癌患者的临床分期、组织分化程度及淋巴结是否转移等临床病理因素相关;4.CTHRC1的表达与宫颈癌的预后相关,并是宫颈癌患者总生存的独立预后因子。