HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系

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目的探究低氧诱导因子-1?、结肠癌转移相关基因1和叉头转录因子4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110例,和距癌灶5cm以上且经病理确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46例,进行HIF-1?、MACC1和FOXO4蛋白免疫组化检测。统计标本来源患者的信息进行HIF-1?、MACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-Meier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组化发现HIF-1?(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1?和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中三种因子的表达存在显著相关性。HIF-1?、MACC1和FOXO4三种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论1)HIF-1?和MACC1蛋白在胃癌中高表达,而FOXO4在胃癌中低表达,三种因子间存在显著相关性。2)HIF-1α、MACC1和FOXO4表达情况与胃癌细胞的分化程度、浸润程度、淋巴结转移和TNM分期以及胃癌预后密切相关。3)HIF-1?、MACC1和FOXO4蛋白可能是决定胃癌患者预后的独立因素。
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