共振光散射技术在有机小分子药物分析中的应用研究

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共振光散射(Resonance Light Scattering, RLS)技术是二十世纪九十年代发展起来的新分析技术,它以仪器廉价,操作方便,快速,灵敏度高等优点引起人们的广泛关注和浓厚兴趣。目前该技术已广泛应用于金属离子、核酸、蛋白质、糖类等的研究和测定中。在药物分析中的应用也日益增多。本文采用共振光散射技术对异烟肼、对乙酰氨基酚、盐酸巴马汀等有机小分子药物的含量进行了测定。主要研究内容如下:(1)在酸性介质中,异烟肼能将铁氰酸根离子还原成亚铁氰酸根离子,后者与硫酸锌反应生成K2Zn3[Fe(CN)6]2粒子引起体系的共振光散射信号显著增强。在345 nm处增强的散射信号强度ΔIRLS与异烟肼的浓度在0.01~1.0μg/mL范围内呈线性关系,据此建立了一种检测异烟肼含量的共振光散射(RLS)分析方法。线性回归方程为ΔIRLS=136.1+4239 c(c,μg/mL),相关系数(r)为0.9984,检测限(3σ)为3.8 ng/mL。该方法已成功用于异烟肼片剂及血清样品的测定。此外,文中还结合吸收光谱,动态光散射,扫描电子显微镜等表征手段对反应机理和RLS信号强度增强的原因进行了探讨。(2)在酸性介质中,对乙酰氨基酚将铁氰酸根离子还原成亚铁氰酸根离子,后者与硫酸锌反应生成K2Zn3[Fe(CN)6]2粒子引起体系的共振光散射信号显著增强,且345nm处增强的散射信号强度ΔIRLS与对乙酰氨基酚的浓度在0.01~1.0μg/mL范围内呈良好线性关系。其线性回归方程为ΔIRLS=-15.01+4214 c(c,μg/mL),相关系数(r)为0.9992。据此建立了一种检测对乙酰氨基酚含量的共振光散射分析方法。该方法具有较高的灵敏度,检测限(3σ)为7.4ng/mL。用于对乙酰氨基酚片剂的测定,RSD≤2.8%。(3)在酸性条件下,盐酸巴马汀与I3-反应形成离子缔合物,导致体系的共振光散射信号显著增强,且增强的散射信号与盐酸巴马汀的浓度在0.02~3.2μg/mL范围呈良好的线性关系,据此提出了一种测定盐酸巴马汀的共振光散射分析方法。该方法具有较高的灵敏度,其检测限(3σ)为1.3ng/mL。已成功用于黄藤素制剂的测定。
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