【摘 要】
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目的:了解系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者中血管生成素2（angiopoietin2,Ang2）血清表达水平及其基因多态,分析血清Ang2作为SLE生物标志物的潜能,以及与疾病发生的关联,为揭示Ang2作为SLE可能的新的治疗靶点提供科学依据。方法:本研究包含两个部分。第一部分,首先纳入58例SLE患者和95例健康对照,分析Ang2浓度与患者临
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目的:了解系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者中血管生成素2（angiopoietin2,Ang2）血清表达水平及其基因多态,分析血清Ang2作为SLE生物标志物的潜能,以及与疾病发生的关联,为揭示Ang2作为SLE可能的新的治疗靶点提供科学依据。方法:本研究包含两个部分。第一部分,首先纳入58例SLE患者和95例健康对照,分析Ang2浓度与患者临床参数的关系,评估Ang2作为SLE生物标志物的潜能;随后,纳入另外90例SLE、90例类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、90例骨关节炎（osteoarthritis,OA）、37例干燥综合征（Sjogren’s syndrome,SS）、90例痛风（Gout）和35例强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）患者,以探讨SLE患者与其他风湿病患者血清Ang2水平的差异,使用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Ang2区分SLE和其他风湿病患者的能力。第二部分,对Ang2基因（rs12674822、rs1823375、rs1868554、rs2442598、rs3739390和rs734701）进行分型,探讨Ang2基因多态与SLE风险的关联,以及Ang2基因多态对血清表达水平的影响。采用SPSS 17.0和Graph Pad Prism version 5.01软件进行统计分析。结果:（1）58例SLE病例的Ang2浓度明显超过95例正常对照（P<0.001）。亚组分析显示,血清Ang2水平在出现和未出现发热、皮疹的SLE患者中有统计学差异（P=0.027;P=0.013）。血清Ang2水平与疾病活动度SLEDAI不相关（rs=-0.092,P=0.490）。ROC分析表明血清Ang2可以较好地鉴别SLE病例和健康对照（AUC:0.907,95%CI:0.856～0.958）。（2）90例SLE患者血清Ang2浓度分别高于90例RA、90例OA、90例Gout、37例SS和35例AS患者的浓度（均P<0.001）。对SLE与RA、OA、Gout、SS、AS患者的血清Ang2浓度进行ROC分析,AUC分别为0.745、0.719、0.927、0.821、0.894。（3）SLE病例和健康人群中Ang2基因rs12674822位点的基因型和等位基因分布具有统计学差异(PBH<0.006;PBH=0.018)。rs1868554位点的基因型和等位基因分布情况在SLE病例和正常对照间不一致,差异具有统计学意义(PBH=0.034;PBH=0.014)。SLE病例中rs3739390位点的G等位基因频率以及rs734701位点的T等位基因频率低于健康对照组(PBH=0.006;PBH=0.021)。（4）rs12674822位点在隐性模型下与SLE发生有关（OR:0.474,95%CI:0.325～0.690）。共显性模型下,rs1868554与SLE发生风险降低有关（TT vs AA:OR:0.572,95%CI:0.364～0.898;TA vs AA:OR:0.625,95%CI:0.430～0.908）。与rs3739390位点的CC基因型比较,GG或GC可能会降低SLE的发生风险（OR:0.539,95%CI:0.360～0.808）。（5）出现和未出现低补体的SLE病例中rs12674822位点的基因型分布有统计学差异(PBH=0.024)。rs3739390的等位基因频率在并发和未并发抗ds DNA阳性、血尿的SLE病例中具有统计学差异(PBH=0.036;PBH=0.018)。（6）携rs12674822、rs1823375、rs1868554、rs2442598、rs734701位点不同基因型的患者血清Ang2浓度无统计学差异（P=0.751;P=0.800;P=0.995;P=0.614;P=0.976）。结论:（1）SLE患者的血清Ang2水平上调,与并发发热、皮疹有关,可能作为SLE潜在的生物标志物。（2）Ang2基因多态可能与SLE遗传易感有关。（3）尚未发现狼疮患者Ang2基因多态与血清表达异常有关。
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