生物基质样品的液相色谱—串联质谱分析方法学验证及其药代动力学运用研究

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药物代谢动力学旨在通过研究生物体液和相关组织药物浓度的时程变化来了解药物的体内过程。为使药代动力学研究能更好地阐明药物在体内发挥生物学效应与其体内浓度的依赖关系,以及为临床上安全、有效地使用药物提供重要依据,本文提出了构建药代动力学分析策略的目标将同时满足方法学在定量测定的准确性、药物实践的有用性以及分析通量的高效性三个方面的协调要求。基于液-质联用技术(LC/MS/MS)在生物基质样品的定量分析的巨大优势和若干潜在限制因素以及目前对方法的可靠性验证要求,本文采用ESI-LC/MS/MS联用技术,在药代研究中药物痕量分析的方法学设计与建立过程提出了新的验证内容和要求,尝试从药效相关性的角度对新方法进行更高层次的考察与评价,并将新方法成功地运用于动物体内的药代动力学研究。
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