马克思主义在20世纪遇到的一个严重挑战来自波普尔。在他的《开放社会及其敌人》、《历史主义的贫困》、《猜想与反驳》等著作中,波普尔以“批判的理性主义”和“证伪主义”的方法论对马克思唯物史观进行了尖锐的批评,其内在逻辑是,一方面通过否认历史具有按照普遍性法则演化和发展的“规律”,进而否认可根据规律预测历史未来的图景,即否认历史本身的目的性和方向性;另一方面,通过否认历史遵循规律,进而否认共产主义作为一种总体论构想的虚幻性。其最终目的在于,批判历史主义的学说及其导致的国家主义的极权专制,批判在现实中这种学说所引发的“乌托邦工程”对个人权利和自由构成的全面侵犯。但是,由于波普尔不懂辩证法,特别是他忽视了自然科学与人文社会科学的不同之处,把自然科学的理论生搬硬套到社会历史中用来解释社会规律,陷入了形而上学的圈套,因此他对马克思的一系列攻击是出于误解和偏见,暴露出他的科学主义在面对社会历史问题时的无能为力和自相矛盾。要有力地回应波普尔,就需要坚持和发展马克思主义,通过马克思主义方法论的分析来辩证地评价波普尔,这不但有助于区分辩证的历史决定论与机械的历史决定论,客观上有助于克服把马克思主义教条化的倾向,也使我们再次回到马克思主义的理论精髓中,不断地研究和审视并回答当代所面临的最主要、最迫切的问题。