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目的糖尿病肾病是一个渐进性的肾脏疾病,早期糖尿病肾病发病隐蔽,但临床一旦出现持续蛋白尿,则肾脏损害发生迅速,临床药物治疗仅能部分延缓DN进展,绝大部分患者不可避免地缓慢进入终末期肾病。中医认为糖尿病肾病是在消渴气阴两虚的基础上发展,气阴两虚、络脉瘀阻贯穿糖尿病肾病始终。近年来越来越多的研究者认同DN是一种炎症致病性疾病,NF-κB、MCP-1在DN炎症致病过程中起到重要作用。有许多研究者认为糖尿病肾病炎症因子损伤肾组织过程与中医诸邪瘀阻,损伤肾络,有一定关系。本次研究旨在从这一角度出发,观察疾病过程中及治疗前后炎症因子水平的变化,探讨中医早期糖尿病肾病“气阴两虚、络脉瘀阻”病机中炎症因子NF-κB、MCP-1的作用,为临床治疗糖尿病肾病打开新思路。方法通过SD雄性大鼠尾静脉注射STZ及高脂高糖饲料喂养二联法复制早期糖尿病肾病大鼠模型,设定正常对照组(NC)、模型组(DN)、中药低剂量组(ZD)、中药中剂量组(ZZ)、中药高剂量组(ZG)、阳性对照组(DX),分别采用不同剂量糖肾方进行干预,同时用缬沙坦进行对照。干预过程中观察大鼠生长状况、毛发、饮水量、饮食量及尿量、舌苔、活动等情况,12周后收集24h尿液,检测尿微量白蛋白、尿肌酐,计算尿白蛋白排泄率、肌酐清除率,采集血液检测血糖、胆固醇、肌酐等生化指标及TXA2、PGI2,取肾脏组织,PAS染色观察病理变化,通过RT-PCR技术检测肾组织NF-κB mRNA的表达水平,用Western-blot技术检测MCP-1蛋白表达水平。结果1.各组大鼠一般情况、生化指标、肾重、相对肾重、TXA2、PGI2指标的变化:与正常组相比,模型组明显出现饮水增多、尿量增多、消瘦、反应迟钝、精神萎靡等症状。模型组尿白蛋白排泄率、肾重、相对肾重、TXB2明显高于中药高剂量组及阳性对照组(P<0.05);模型组肌酐清除率明显低于中药高剂量组及阳性对照组(P<0.05);模型组与低剂量组之间血糖、胆固醇、肌酐清除率等指标差异不明显(P>0.05);中药高剂量组及阳性对照组各项指标无明显差异。2.肾组织病理形态学改变:DN组大鼠肾小球系膜细胞增生,肾小球萎缩,大量炎性细胞浸润,ZD、ZZ、ZG及DX组均可见肾小球系膜细胞增生,基质增多,炎症细胞浸润,肾组织病理变化较DN组相对改善。3.NF-κB、MCP-1基因表达水平:大鼠肾组织中DN组MCP-1蛋白量明显高于各组,MCP-1蛋白在NC组仅有少量表达,ZG、DX组MCP-1蛋白表达量低于DN组。模型组NF-κB mRNA量明显高于对照组,ZG、DX组NF-κB mRNA含量低于DN组。结论“气阴两虚、络脉瘀阻”为早期糖尿病肾病的主要病机;糖尿病肾病大鼠NF-κB、MCP-1表达量增多,炎症介质产生增加;糖肾方干预后,大鼠肾脏功能得到改善,同时NF-κB、MCP-1分泌减少,因此,NF-κB、MCP-1等炎症因子是早期糖尿病肾病“气阴两虚、络脉瘀阻”病机的物质基础。MCP-1、NF-k B可作为中医中药治疗DN的新靶点。