目的与背景HIF-1是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,组织处于缺氧状态时,它发挥转录和基因调控作用,是缺氧状态下血管生成的核心调控因子。HIF-1由α亚基(HIF-1α)和β亚基(HIF-1β)组成。HIF-1β是HIF-1的结构性亚基,在细胞内的表达水平相对稳定；HIF-1α是HIF-1的功能亚基,正常生理条件下一般检测不到,在特定诱导条件下,细胞内HIF-1α水平增高并发挥调节作用。在肿瘤的发生和生长过程中,癌基因或抑癌基因改变会通过不同的信号传导途径激活HIF-1基因。缺氧诱导因子最先由Semenza于1992年在缺氧细胞的细胞核提取物中发现,是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答。作为介导肿瘤细胞缺氧适应的关键性转录调控因子,HIF-1α在许多肿瘤细胞中高表达,并和肿瘤的生物学行为密切相关,已成为近年来肿瘤学研究中的一个新的热点。本实验诣在观察肾透明细胞癌组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1α)的表达情况及意义。材料与方法收集2006年12月～2007年10月天津医科大学总医院肾癌患者术后新鲜冰冻保存标本50例,病理证实为肾透明细胞癌。所有病例术前均未经任何治疗,其中男28例,女性22例,年龄41-78岁,平均58.2岁。另取10例周围正常肾组织蜡块作为对照。全部标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。肾癌细胞类型：透明细胞癌。临床分期(2002年AJCC分期方法)：Ⅰ期16例,Ⅱ期19例,Ⅲ期11例,Ⅳ期4例；组织学分期(Fuhrman法)：Ⅰ期18例,Ⅱ期23例,Ⅲ期9例。应用免疫组织化学的方法检测50例肾透明细胞癌和10例正常组织中HIF-1的表达。结果1.肾透明细胞癌中HIF-1α的表达水平明显低于正常肾组织中的表达水平,其阳性表达率分别为为62%和0%,两者之间比较有统计学差异(χ2值=12.828,P<0.01)。2.HIF-1α的阳性表达水平与肾透明细胞癌临床分期有关。在肾透明细胞癌临床分期(Ⅰ～Ⅳ期)中,HIF-1α的阳性率分别为43.8%、57.9%、81.8%和100.0%。其中早期肾癌(Ⅰ+Ⅱ期)与晚期肾癌(Ⅲ+Ⅳ期)阳性率分别为51.4%和86.7%,二者比较有统计学差异(χ2值=5.534,P<0.05)。3.HIF-1α的阳性表达水平与肾透明细胞癌病理分级有关。HIF-1α在肾透明细胞癌病理分级(Ⅰ～Ⅲ级)中的阳性表达率分别为38.9%、69.6%和88.9%,各分级之比较有统计学差异(χ2值=7.401,P<0.05)。结论1.HIF-1α在肾透明细胞癌中高度表达,说明HIF-1α可能在肾透明细胞癌发生发展的过程中起到了重要作用。2.HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达水平与肿瘤临床分期有关,肿瘤分期越晚HIF-1α越高表达。3.HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达水平与肿瘤病理分级有关,肿瘤恶性程度越高其表达率越高。4.HIF-1α有望成为判断肾细胞癌生物学行为的重要参考指标,而且随着研究的不断深入,将可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。