论文部分内容阅读
目的：本文旨在通过检测大鼠糖尿病早期视网膜TLR3（toll-like receptor3）的表达，以及TLR3配体poly（I:C）干预对大鼠视网膜损伤程度的影响，探讨TLR3在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用。方法：健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为正常对照组（CN）和糖尿病组（DM），经链脲佐菌素（STZ）腹腔内注射的方法构建糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠模型。造模成功4周后处死大鼠，Real-time PCR检测大鼠视网膜中TLR3和细胞因子IL-6、IL-1α、TNF-αmRNA的表达水平；Western Blot检测视网膜TLR3蛋白表达水平。分别对正常和糖尿病大鼠玻璃体腔注射TLR3配体poly（I:C），注射48小时后处死大鼠，HE染色观察各组大鼠视网膜结构改变情况，Western Blot检测视网膜中TLR3蛋白表达情况，Real-time PCR检测大鼠视网膜中TLR3和炎症因子IL-6、IL-1α、TNF-α基因表达水平。结果：早期糖尿病大鼠视网膜中TLR3蛋白及mRNA表达均较正常对照组显著增加(P <0．01)；糖尿病组IL-6、IL-8、TNF-α基因表达较正常对照组增加(P值均<0．01)。Poly（I:C）玻璃体腔注射能显著上调视网膜中TLR3蛋白和mRNA的表达水平(P<0．05)，以及视网膜中IL-6、IL-1α、TNF-α mRNA的表达(P<0．05)；HE染色显示糖尿病1个月时大鼠视网膜结构较正常大鼠无明显异常，而DR poly（I:C）干预组较正常干预组视网膜水肿显著加重，结构更加紊乱。结论：DM会影响大鼠视网膜中TLR3表达情况，在糖尿病早期大鼠视网膜中TLR3表达水平就显著增加。TLR3配体poly（I:C）玻璃体腔注射可上调视网膜TLR3表达，加重正常和DM大鼠视网膜水肿和结构改变； TLR3可能通过激活下游信号通路、上调视网膜IL-6、IL-1α、TNF-α表达而加重视网膜损伤。