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目的:通过观察各组SHR(Spontaneous Hypertension Rat)肾间质纤维化的程度,探讨黄芪-丹参药对防治肾间质纤维化病理进程,维持肾脏结构、功能的药效学;通过两药配伍研究其对肾脏结构、促纤维化因子表达及对肾脏内PI3K、AKT的蛋白质和mRNA表达的影响,探究黄芪-丹参配伍改善RIF的作用机制。方法:(1)45只16周龄SHR作为实验组,9只同周龄WKY大鼠作为对照组,饲养至24周龄,使用随机数字表法分组,实验组每组9只,共分为5组:H组(黄芪组)、D组(丹参组)、HD组(黄芪-丹参组)、X组(缬沙坦组)、M组(SHR模型组),对照组为W组(9只WKY)。(2)每组大鼠相应药物灌胃干预(每只2ml/日),持续4周。(3)干预疗程结束后,大鼠麻醉,主动脉取血,ELISA测血清AngⅡ、β2-MG等影响肾间质纤维化标志物的浓度。(4)提取大鼠肾脏标本,行HE染色与透射电镜观察肾脏形态、结构及组织病理变化。(5)免疫组化观察肾脏组织中促纤维化细胞因子表达;(6)RT-PCR测试肾脏内PI3K、AKT的mRNA水平变化,WB测试肾脏内PI3K、AKT的蛋白质水平变化。结果:(1)各用药组较M组相比,大鼠血清β2-MG含量均有降低,差异明显(P<0.05),其中以HD组血清指标含量最低,与其他用药组比较有统计学意义(P<0.01);与M组对比,其余5组大鼠血清AngⅡ检验结果显著下降(P<0.05),其中以HD组效果最为明显,与其他用药组比较有统计学意义(P<0.01)。(2)HE示:WKY组肾脏组织形态正常,无明显病理表现,其余各用药组少见肾间质小灶纤维化,发现轻度增生的系膜,每系膜区细胞数量减少,少见炎性浸润,可见少量蛋白管型,以HD组肾脏组织结构及形态最为正常,趋近于WKY组。(3)TEM示:各用药组与M组对比,少量成纤维细胞聚集,细胞形态较正常,炎症浸润减轻,各细胞器较丰富,基底膜基本正常,偶见轻度增厚,其中HD组肾脏组织病理表现最优。(4)IHC示:各组TGF-β1、CTGF受体表达存在明显差异,其中以M组TGF-β1、CTGF阳性表达率最高,HD组及WKY组阳性表达率最低,其余用药组较M组阳性表达率均有不同程度降低。(5)RT-PCR示:M组PI3K、AKT的mRNA表达与其余5组对比明显增多(P<0.05),其中以HD组抑制作用最为显著;Western Blotting结果提示其余组别PI3K、AKT的蛋白表达量均较M组明显抑制,以HD组抑制效果最为显著。结论:(1)HD相伍可显著改善SHR大鼠RIF的轻重,药效学比较优于H组、D组、X组;(2)黄芪-丹参药对改善肾间质纤维化的药理机制与其抑制SHR肾脏PI3K、AKT表达,阻断PI3K/AKT通路激活密切相关。