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骨是一种密实的结缔组织,能支持和保护身体,具有储藏矿物质,调控身体矿物质平衡的作用,是造血细胞生成的地方。骨骼自身不断更新,其动态平衡由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收维持,动态失衡是造成骨质疏松症的根本原因。骨质疏松症(OP)是以患者骨质量下降,骨密度降低,骨相关蛋白流失,进而导致骨折风险增加为特点的一种疾病,严重影响患者的生活质量。其多发生于老年人,随着世界人口的老龄化,OP逐渐成为我国乃至全世界所关注的公共健康问题,研发治疗OP的新药已是当务之急。黄苗(Astragali Radix)是豆科草本植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Beg.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根,具有广泛的生物特性和药理学活性,包括增强免疫、滋补心血管、抗氧化、抗菌和抗病毒等。研究表明黄芪具有防治类固醇性骨质疏松的作用,黄芪提取物及其单体成分具有治疗OP的作用。黄芪皂苷Ⅰ(AstragalosideⅠ,As-I)是黄芪皂苷的一种,有文献报道其可促进BMSCs细胞内ALP活性,但对其促成骨分化活性及其作用机制未进行深入探讨。本文研究了黄芪皂苷Ⅰ促成骨细胞分化活性,阐明了其促成骨细胞分化的分子机制。实验结果表明:(1)As-I在所选浓度(10,20,40μM)对MC3T3-E1细胞的细胞活性无明显影响;(2)As-I促进MC3T3-E1细胞ALP活性,并且能进一步促进矿化结节的形成;(3)As-I促进Wnt通路中β-catenin及其下游基因Runx2的表达,其促进效果被Wnt通路特异性抑制剂Dkk-1抑制;(4)As-I促进成骨标志基因BMP-2、BGP mRNA和蛋白水平的表达;(5)As-I分别在mRNA和蛋白水平促进破骨标志基因OPG的表达,抑制RANKL的表达。综上所述,黄芪皂苷Ⅰ通过Wnt通路促进MC3T3-E1细胞向成骨细胞分化,同时促进成骨相关基因BMP-2、BGP的表达,表明其对成骨分化重要途径BMP通路亦有影响。此外,黄芪皂苷Ⅰ还可下调RANKL/OPG的比率,抑制骨吸收的发生。