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研究的背景:过去的10余年中,鼻咽癌的诊断和治疗水平不断提高,其预后亦发生了明显改变。然而,目前鼻咽癌国内’92及6<'th> UICC/AJCC分期系统N分期标准的定义仍以临床检查为依据。利用基于临床检查资料的N分期标准指导现代影像学、放射治疗技术和综合治疗模式下的鼻咽癌研究严重滞后。
研究的目的:本文旨在明确转移淋巴结各参数对鼻咽癌预后的影响,筛选出具有独立预后意义的N分期标准;从而建立一个基于MRI和RTOG颈部淋巴结分区的鼻咽癌临床N分期系统。
材料和方法:收集2003年1月至2004年12月间中山大学肿瘤防治中心放疗科收治的经病理证实的初诊鼻咽癌905例,所有病例具有治疗前鼻咽和颈部的MRI。复习所有患者的MRI资料,结合患者治疗前的临床体检资料(如颅神经损伤等),根据鼻咽癌6<'th> UICC/AJCC临床分期系统重新分期。颈淋巴结转移的诊断参考国际通用的影像学诊断标准,淋巴结分区采用2003年推荐并于2006年补充修订的RTOG颈部淋巴结分区标准。采用x<'2>检验进行相关性分析;Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank test对生存率的差异进行显著性检验;多因素分析利用COX风险比例模型采用后退法进行,在分析N分期的死亡及远处转移风险比时,以性别、年龄及T分期作为协变量进行校正;在分析临床分期的死亡及远处转移风险比时,以性别、年龄作为协变量进行校正,双侧检验、P<0.05认为有统计学意义。根据临床分期的原则,采用风险一致性、风险差异性、预测预后及分布均衡性等指标评价提出的N分期系统的合理性。
结果:905例中,淋巴结转移发生率为84.9﹪(768/905),其中,咽后淋巴结转移发生率为72.0﹪(652/905),颈部淋巴结转移发生率为65.5﹪(593/905)。颈部淋巴结转移以Ⅱ区发生率最高为98.5﹪(584/593),其次是Ⅲ区、Ⅴ区、Ⅳ区、锁骨上区、Ⅰ区和Ⅵ区分别为35.4﹪(210/593)、13.7﹪(81/593)、8.3﹪(49/593)、4.7﹪(28/593)、4.4﹪(26/593)和0﹪。单因素分析结果显示,颈部淋巴结的横断面最大径、发生水平、侧数、数目、包膜外侵犯对总生存率、无远处转移生存率的影响均有统计学意义(P值均小于0.05),对无局部复发生存率及无区域复发生存率的影响均无统计学意义;多因素分析中,仅颈部淋巴结的发生水平、侧数、包膜外侵犯是影响总生存以及无远处转移生存的独立预后因素。相对于淋巴结发生于Ⅱ区(HR=1),咽后区、Ⅰ b区、Ⅲ区和Ⅴ区的死亡与远处转移风险比差异无统计学意义,而Ⅳ区和锁骨上区的死亡与远处转移风险比分别为1.979和2.507、2.153和2.587,差异均有统计学意义。根据对预后的影响程度,将淋巴结的水平划分为咽后、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区组和Ⅳ、锁骨上区组。确定基于磁共振成像和RTOG颈淋巴结分区的鼻咽癌临床N分期系统为:NO无区域淋巴结转移;N1单侧淋巴结转移,位于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区,未见包膜外侵犯,或咽后淋巴结转移;N2双侧淋巴结转移,位于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区,或转移淋巴结见包膜外侵犯;N3Ⅳ、锁骨上区淋巴结转移。从风险一致性来看,N2各亚组的死亡风险比波动于3.13~3.53,N3各亚组的死亡风险比在5.93~6.70之间,风险一致性较好;从风险差异性来看,推荐的N分期死亡及远处转移风险比均按从小到大的顺序排列,总生存率曲线和无远处转移生存率曲线均能很好拉开,除N0与N1之间外(P值分别为0.0515和0.1099),差异均有统计学意义,风险差异性较好;相对于6<'th>UICC/AJCC N分期,推荐的N分期中N0与N1、N1与N2及N2与N3之间的构成比差异减小,分布均衡性较好。
结论:基于磁共振成像和RTOG颈部淋巴结分区法,颈部淋巴结的发生水平、侧数、包膜外侵犯是影响鼻咽癌的总生存、无远处转移生存的独立预后因素。根据不同N分期标准对预后的影响程度,推荐鼻咽癌临床N分期系统如下:N0:无区域淋巴结转移;N1:单侧淋巴结转移,位于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区,未见包膜外侵犯,或咽后淋巴结转移;N2:双侧淋巴结转移,位于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区,或转移淋巴结见包膜外侵犯;N3:Ⅳ、锁骨上区淋巴结转移。推荐的N分期符合风险一致性、风险差异性、预测价值及分布均衡性的临床分期原则。