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目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的影响。方法:采用改良Rice方法,将右侧颈总动脉永久性结扎后再置8%O2缺氧舱中持续缺氧2h制备新生小鼠右脑HIBD动物模型。7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺氧缺血(HI)组(n=22)、假手术+IGF-1组(n=18)、HI+IGF-1组(n=22)。正常对照组不做任何处理,假手术组仅分离右侧颈总动脉,但不结扎;假手术+IGF-1组、HI+IGF-1组在手术后即刻给予腹腔注射IGF-1(50ug/kg),假手术组、HI组注射等体积生理盐水,观察小鼠早期神经行为变化,取五组小鼠各时点脑组织HE染色、Nissl染色观察病理形态学改变,术后48h采用干湿法分别测定假手术组、模型组、HI+IGF-1组脑含水量;各组小鼠于术后0、3、6、12、24、48h取大脑皮质、海马、丘脑,制成单细胞悬液后以罗丹明123(Rhodamin123,Rho123)染色标记,并利用流式细胞仪分别测定各部位脑细胞线粒体膜电位m的变化。结果:(1)HI后48h右侧脑含水量显著高于假手术组左、右脑(P<0.01);HI+IGF-1组右侧脑含水量明显低于HI组(P<0.01)。(2)HI+IGF-1组新生小鼠24h后神经行为异常发生率明显低于HI组(P<0.01)。(3)HE染色、Nissl染色显示正常对照组、假手术组、假手术+IGF-1组双侧脑组织和HI组左侧脑组织结构无病理改变,HI组右侧脑组织出现水肿、变性、凋亡和坏死,大脑皮质、海马、丘脑分别在术后3、6、12h出现肿胀、凋亡。HI后48h神经元肿胀、变性最为明显,具有凋亡特征的神经细胞达高峰。HI+IGF-1组右侧脑组织水肿、变性、凋亡和坏死均较HI组减轻,具有凋亡特征的神经细胞明显减少。(4)正常对照组、假手术组、假手术+IGF-1组新生小鼠大脑皮质、海马、丘脑各部位在不同时间点平均荧光强度无明显差异(P>0.05)。HI组新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的降低最先出现在大脑皮质(术后3h),其次为海马(术后6h),最后在丘脑(术后12h);HI+IGF-1组各部位脑细胞线粒体膜电位m高于HI组(P<0.01)。结论:应用IGF-1干预治疗可明显减轻缺氧缺血造成的脑水肿,降低HIBD后早期神经行为异常发生率,减少神经细胞凋亡,HIBD新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的降低最先出现在大脑皮质,其次为海马,最后在丘脑;推测外源性IGF-1的神经保护作用可能与IGF-1减轻HIBD急性期新生小鼠各部位脑细胞线粒体膜电位m的降低,改善线粒体功能有关。