白桦脂醇的抗肿瘤作用及其机制研究

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白桦脂醇是桦树皮提取物的有效成分之一,占三萜类化合物总量的97%。近年来,对白桦脂酸的研究较多,主要应用于抗肿瘤和抗HIV方面,对白桦脂醇的研究较少,一般认为其作用主要在于杀菌、抗病毒、防紫外线及作为合成白桦脂酸及其衍生物的前体。汕头大学医学院最新研究(2006)发现,白桦脂醇对食管癌细胞EC109有明显的抑制作用,并且存在剂量依赖关系,提示桦树皮提取物很可能为天热抗肿瘤药物。本文通过体外及体内实验,研究不同剂量下白桦脂醇对正常细胞、肿瘤细胞及荷瘤小鼠的影响,并初步探讨其相关机制。研究如下:1.白桦脂醇的体外毒性效应及抑瘤效应;2.白桦脂醇对B16细胞分化的影响;3.白桦脂醇对SMMC-7721细胞周期及凋亡的影响;4.白桦脂醇对荷瘤小鼠体重的影响5.白桦脂醇对荷瘤小鼠脏器指数的影响;6.白桦脂醇对荷瘤小鼠抑瘤率的影响;7.白桦脂醇对荷瘤小鼠T淋巴细胞转化功能的影响;8.白桦脂醇对荷瘤小鼠NK细胞、LAK细胞、CTL细胞杀伤活性的影响。结果表明:白桦脂醇在体外实验剂量下对正常细胞HL-7702、Wish无抑制增殖作用;对肿瘤细胞SMMC-7721、SGC-7901、HeLa有抑制增殖作用;能改变SMMC-7721肿瘤细胞的细胞周期,诱导细胞凋亡;可提高小鼠黑色素瘤细胞B16的分化率;在体内实验剂量下能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长;增强T淋巴细胞转化功能,提高NK、LAK细胞的杀伤活性。结论:白桦脂醇具有一定的抗肿瘤活性及较低的毒性。其抑瘤机制为:(1)改变肿瘤细胞的增殖周期(2)诱导肿瘤细胞凋亡(3)诱导肿瘤细胞分化(4)增强T淋巴细胞转化功能(5)提高NK、LAK细胞杀伤活性。
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