皮层电刺激对抑制大鼠癫痫发作和改善行为学作用及其机制研究

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癫痫是一种以脑神经元反复过度异常放电引起神经功能失常的慢性脑部疾病,其人群患病率为0.5%-1%。多种因素可以导致它的发生,如颅内感染,颅内肿瘤,脑发育异常,脑外伤,脑出血以及脑外科手术等等。癫痫患者中有70%的病人通过正规的药物治疗发作可以得到很好的控制,而剩余的30%病人单纯靠服用抗癫痫药物难以取得满意的效果。此时手术当然是一个不错的选择,但是往往在这些患者当中有相当一部分因为无法找到局限性的癫痫病灶而丧失了手术机会。电刺激治疗的出现让人们对于这部分难治性癫痫患者的救治又重燃希望。先前的一些实验结果表明,电刺激对于癫痫及其他脑功能性疾病的控制有作用。作用于杏仁核的低频电刺激对于杏仁核点燃癫痫模型的发作有抑制作用在一些研究结果中被证实。近年来,针对于脑片研究的一些实验结果表明电刺激尤其是低频电刺激可以产生抑制癫痫放电的效果。尽管皮层电刺激已经被证明能有效的控制癫痫发作,但是就其作用机制及其是否对癫痫发作导致的神经功能损害有保护作用仍不是很明确。本实验目的在于研究皮层电刺激对癫痫大鼠发作的抑制作用及其对大鼠行为学改变的影响,并初步探讨其作用机制。32只雄性SD大鼠随机被分为四组,分别为正常组(n=8),生理盐水对照组(n=8),模型组(n=8)和电刺激组(n=8)。模型组和电刺激组分别立体定向在右侧感觉运动区皮质注入相同量氯化铁溶液,各组大鼠置入硬模外不锈钢螺丝电极,进行行为学,EEG观察,电刺激组给予1Hz,0.1mA,0.3ms间隔的方波刺激,每天2小时,一周后各组大鼠进行学习能力和情感反应性的评估,后将大鼠脑子取出进行组织学和BDNF蛋白水平含量测定。经过每天2小时的电刺激治疗后,电刺激组大鼠在发作级别,发作次数上明显低于模型组(p<0.05),在行为学实验中,电刺激组大鼠在评分方面明显优于模型组(p<0.05)。在蛋白含量测定中,电刺激组皮质BDNF含量明显低于模型组,而海马中的BDNF海量高于模型组,电镜下观察各组动物皮质及海马神经元细胞的超微结构变化发现电刺激组动物神经元损伤情况较模型组轻。通过本实验研究发现,低频电刺激可以很好的抑制氯化铁癫痫大鼠的发作次数及发作级别,并可以改善因长期癫痫发作而造成的学习记忆能力及环境适应能力的下降,对神经元细胞退行性变有一定的保护作用,而上述这些改变,可能与电刺激治疗而导致的大鼠脑内BDNF含量改变有关。
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