灯盏细辛对脑血管疾病治疗机制的系统药理学研究

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脑血管疾病(CBVDs)已然成为威胁人类生命的一类重大疾病,其特征为高发病率,高死亡率,高致残率以及高复发率。现有的针对CBVDs的药物多为单靶点药物,作用于疾病的一个或几个病理因子,但由于疾病多致病因素的复杂性,其疗效大大受限。传统中医药是一类多成分,多靶点的药物,此特性赋予其对CBVDs独特的治疗效果。其中,灯盏细辛用于治疗CBVDs已有很长的历史,并且疗效得到了多年的实践验证。虽然灯盏细辛对CBVDs有很好的疗效,但由于传统中药和疾病的复杂性,药物对疾病的具体治疗机制仍不清楚。为了系统地探究灯盏细辛对CBVDs的具体作用机制,在本研究中,我们采用了包括中药成分的ADME筛选,分子潜在靶点预测,蛋白蛋白互作网络(PPI)分析,分子靶点网络分析,分子疾病通路网络分析以及疾病通路的构建等方法的系统药理学方法分析灯盏细辛对CBVDs的具体作用机制,体外实验进一步验证其对疾病的作用机制。本研究的主要结果如下:(1)经过ADME筛选,获得14个属性较好活性分子,多数的分子已报道具有良好的生物活性。(2)由systems drug targeting(sysDT)和Weighted Ensemble Similarity(WES)两种方法计算活性分子的靶点,存在169个潜在活性靶点。(3)将预测的潜在活性分子与临床治疗靶点进行PPI分析已经生物过程富集分析,发现灯盏细辛活性分子的潜在靶点与CBVDs的治疗靶点存在十分密切关系。(4)分子-靶点网络分析以及靶点-通路网络分析表明灯盏细辛通过调节多靶点及多通路来治疗CBVDs。(5)体外细胞实验进一步证实灯盏细辛可以通过调节MEK,PLCγ,Bax,PI3K和eNOS等蛋白水平来治疗CBVDs。本文中通过使用系统药理学的方法以及结合其与临床相关靶点深层次探究灯盏细辛对脑血管疾病的治病机制,这也对中药的探究及发展极大地推动。
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