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人胚胎干细胞（ESC）来源于胚胎囊胚期的内细胞团，它具有自我更新的能力和分化成为各类成熟细胞的潜能（多潜能性），包括神经元、血液细胞、肌肉细胞、胰岛细胞等。ESC提供了细胞治疗所需要的细胞来源，具有巨大的医疗应用前景。然而，使用ESC来源的细胞进行细胞治疗存在免疫排斥的问题。此外，建立病人自体核移植ESC仍存在巨大的技术困难和伦理问题，这大大阻碍了ESC的发展和应用。因此，理解ESC多潜能性的分子机制，并直接诱导体细胞成为多潜能性干细胞就成为干细胞领域至关重要的问题。
2006年8月，Yamanaka实验室报道，通过4个基因（Oct4，Sox2，Klf4和c-Myc）的转导，可以将小鼠胚胎成纤维细胞重编程成为“诱导多潜能性干细胞（iPSC）”。2007年11月，该实验室和美国Thomson实验室又分别将人的皮肤成纤维细胞重编程成为iPSC。iPSC和ESC性质非常类似，具有和ESC一样的多潜能性，这成为了治疗性克隆领域的巨大突破，理论上回避了建立ESC的技术难题和伦理问题，极大地推动了干细胞领域的发展。然而iPS细胞诱导效率仍然很低，大大限制了这个领域的进一步研究。
在本课题中，我初步分析了人的ESC多潜能性的分子机制，找出一系列的候选基因。并将候选基因分别同Yamanaka报道的4个基因共同导入成人包皮成纤维细胞，进行人iPSC的制备。我发现，p53基因干涉和UTF1基因过表达可以协同作用大大提高人iPSC的建立效率近100倍。此外，即使在没有原癌基因c-Myc的情况下，p53干涉和UTF1仍然可以极大地提高诱导iPSC的效率。
该发现对iPS领域有重要的意义。第一，两个人iPSC诱导的辅助因子，有助于进一步通过这两个辅助因子的功能揭示重编程过程的分子机制；第二，该研究提供了一个高效率的人的iPSC建立体系，便于iPSC诱导的进一步研究，例如研究iPSC形成的动态过程，开发一个高效的培养基，开发非病毒的iPSC诱导体系等。第三，该发现提供了一个新的诱导人iPSC的因子组合（OCT4，SOX2.KLF4和UTF1），提供了无c-MYC且高效的建立iPSC方法，有利于iPS的临床应用。