甲烷磺酰胺类化合物的合成及其抗心律失常活性研究

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本文以苯胺为原料,经甲磺酰化反应、Friedel-Crafts酰化反应、胺化、氢化等反应,合成了甲烷磺酰胺类化合物YJ-1,YJ-2,YJ-3和YJ-4.化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确定.动物实验结果表明,YJ-1对肾上腺素诱发清醒家兔引起的心律失常模能明显减少室速、室颤的发生率,推迟室速、室颤的发生,缩短其持续时间,还能促进窦律的恢复.结扎冠状动脉造成麻醉大鼠心律失常模型观察抗心律失常作用,结果显示,YJ-1能明显抑制室速、室颤的发生,减少室早的发生次数,推迟心律失常的发生时间,并缩短其持续时间.通过氯仿诱发小鼠发生心律失常的模型观察抗心律失常作用,化合物YJ-2组和化合物YJ-1组均能明显降低氯仿诱发的小鼠室颤的发生率,与生理盐水组比较有显著性差异(P值分别小于0.05和0.01).本课题研究为进一步设计开发甲烷磺酰胺类抗心律失常药物提供了实验基础.
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