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目的:慢性应激对机体免疫系统的影响是其对机体造成损伤的重要机制之一。目前对慢性心理应激与疼痛应激对机体免疫功能影响的研究尚未阐明,部分研究者认为慢性应激具有免疫抑制作用,也有研究表明慢性应激对免疫系统不同部分影响不同。此外,不同类型的慢性应激对免疫系统作用不同。由此,不同类型的慢性应激对免疫系统究竟有何影响?本研究通过慢性心理应激与疼痛应激模型的建立,研究慢性心理应激与疼痛应激下大鼠免疫功能的变化,探讨慢性心理应激与疼痛应激的免疫机制。方法:将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、慢性应激组和慢性疼痛组。通过35天7种随机的刺激建立慢性不可预见性温和应激模型,通过注射完全弗氏佐剂建立慢性炎症性疼痛模型。对照组、慢性应激组和慢性疼痛组大鼠进行行为学实验,包括旷场实验、糖水偏好实验,检测大鼠焦虑样行为和抑郁样情绪;慢性疼痛组和其对照组进行痛敏实验,检测大鼠痛觉阈限。行为学实验结束后,抽取对照组、慢性应激组和慢性疼痛组大鼠外周血,通过酶联免疫吸附实验(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测血清皮质酮水平;通过流式细胞实验检测大鼠外周血免疫细胞,包括CD3+CD8+T细胞,Ⅰ型辅助性T细胞(typeⅠhelper T cell,Th1细胞)、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg细胞)、B-2细胞数量占白细胞数量比例及Th1细胞/Th2细胞比例和Th17细胞/Treg细胞比例。通过细胞因子阵列芯片技术半定量检测大鼠血清白介素1α(Interleukin-1α,IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、干扰素γ(Interferon,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平。结果:(1)慢性心理应激导致大鼠焦虑样行为和抑郁样情绪,具体表现为旷场实验中慢性应激组大鼠行进总距离、中央格穿越次数和站立次数显著低于对照组;糖水偏好实验中慢性应激组糖水偏好实验后测显著低于前测。慢性心理应激与疼痛应激均引起大鼠皮质酮水平降低。(2)慢性疼痛应激导致大鼠痛觉过敏,具体表现为痛敏实验中慢性疼痛组大鼠痛觉阈限显著低于其对照组。(3)慢性心理应激与疼痛应激均引起大鼠外周血Th1/Th2比例失衡,具体表现为流式细胞实验结果中,慢性应激组大鼠Th2细胞显著高于对照组,慢性疼痛组大鼠Th1细胞有减少的趋势,慢性应激组和慢性疼痛组Th1/Th2比例均显著小于对照组。(4)慢性心理应激与疼痛应激均导致大鼠血清促炎细胞因子表达变化,具体表现为慢性应激组大鼠血清IL-1α、IL-1β、IFN-γ水平显著低于对照组;而慢性疼痛组大鼠血清TNF-α水平显著高于对照组;慢性应激组和慢性疼痛组大鼠血清IL-2水平显著高于对照组。结论:(1)慢性心理应激与疼痛应激在免疫指标上的不同变化表明应激是一种特异性的变化,这在一定程度上对Selye关于应激的非特异性理论提出了质疑。(2)慢性疼痛应激导致大鼠免疫系统Th1/Th2平衡遭到破坏,血清TNF-α等细胞因子水平显著升高,表明这些指标可能是介导慢性疼痛应激诱发自身免疫性疾病、肿瘤以及病毒感染的重要中介指标。(3)慢性心理应激导致大鼠Th2细胞数量显著升高,Th1/Th2平衡遭到破坏,表明慢性心理应激损伤机体时主要影响的是体液免疫功能。(4)慢性心理应激引起大鼠血清IFN-γ、IL-1α、IL-1β水平显著下降,可能是介导慢性心理应激诱发感染疾病的机制之一,希望作为今后研究人体慢性应激损伤的生物学标志物。