目的：1.通过特应性皮炎古文献的检索,就文献分类、朝代分布、病名、病因病机、皮损形态、皮损好发部位与年龄、自觉症状及治疗等内容进行评述,为特应性皮炎的临床研究提供参考依据。2.通过特应性皮炎的现代针灸性文献的系统评价,为开展针药结合治疗特应性皮炎的临床研究提供循证医学依据。3.通过开展临床随机对照研究,综合评价针刺配合中药治疗血虚风燥型特应性皮炎的临床疗效,为特应性皮炎的临床治疗提供新思路和新方案。4.开展针刺治疗鼠特应性皮炎的实验研究,以探讨针刺调整Ⅰ型变态反应的鼠特应性皮炎模型体内T细胞失衡的作用机制,以及针刺对Thl/Th2免疫失衡的调节作用,为临床研究提供实验依据。方法：1.古文献研究通过对现代书目编委专家的意见进行调研,确定检索词和具有参考价值的古籍书目,规定文献纳入、排除标准,编制《AD古籍信息采集表》,采用Epidata3.1录入和建立数据库,SPSS13.0进行数据管理分析,主要采用内容分析法进行分析。2.现代文献系统评价广泛检索国内外各数据库建库以来至2015年3月在正式学术期刊中发表的关于针刺治疗特应性皮炎的随机对照试验进行质量评价及Meta-分析,客观评价针刺治疗特应性皮炎的临床疗效、目前研究存在的问题及不足、需要改进的研究方向等。确定中文检索词为“特应性皮炎”and“针灸”or“针”or“针刺”,选定中文数据库为中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、中国学术文献网络出版总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库进行检索；英文检索词为‘Atopic dermatitis’and’acupuncture’,英文数据库为Cochrane临床对照试验中心注册库(CENTRAL)、PubMed数据库、Embase医药数据库。用Cochrane Handbook 5.3.0中的偏倚风险评估工具对文献进行偏倚风险评估,用RevMan 5.3软件进行系统统计和Meta分析,或进行单独的描述性分析。3.临床研究受试者分别来源于广东省中医院皮肤科门诊及传统疗法中心就诊的血虚风燥型特应性皮炎病人,根据临床试验治疗相关统计学原理的要求,结合临床实践的可行性,以及病例退出、失访和剔除等因素,预算10%的脱落率,共招募符合条件的受试者99例,按1：1：1比例随机分为三组：针药结合组(A组)、针刺组(B组),中药组(C组),每组各33例。治疗方案：针药结合组(A组)：针刺的同时服用中药,结合皮肤常规护理。针刺采用“汉医牌”一次性针灸针(天津华鸿医材有限公司生产),规格为0.22*25mm,0.22*40mm,根据患者的肥胖程度选择适宜的针具长度。针刺处方：曲池、阴陵泉、足三里、血海、内关、关元、照海；根据兼证,随证加减,针刺嘱病人仰卧位。皮肤常规消毒,选取相应规格的一次性针灸针,采用“岭南陈氏飞针法”快速旋转刺入上述穴位0.5-1寸,得气后,分别施用分级补泻手法。留针30分钟。每周针刺治疗3次,隔日一次,休息1天。4周为1疗程,共治疗3个疗程。每个疗程间隔2天。每个疗程结束后观察,3个疗程12周治疗结束后随访4周。中药治疗参照陈德宇主编的《中西医结合皮肤性病学》(中国中医药出版社,2012年8月16版1次印刷)“特异性皮炎”的中医证候标准选取血虚风燥型,以当归饮子加减。每日一剂,每剂煎煮两次,早晚服用。针刺组(B组)：单纯针刺治疗,结合皮肤常规护理。针刺方案同针药结合组。中药组(C组)：服用中药治疗,结合皮肤常规护理。服药方案同针药结合组。所有患者均接受治疗12周,4周为1疗程,共治疗3个疗程,治疗结束后随访4周。于治疗前、治疗4周、8周、12周、16周后分别观察并记录患者瘙痒程度、皮损情况、匹兹堡睡眠指数(PSQI)、特应性皮炎评分指数(SCORAD)等指标治疗前后的变化,并进行评价。所有资料均采用SPSS19.0统计软件包建立数据库并进行统计分析。4.实验研究从广东省动物实验中心购回6-7周龄,体重16-22g的C57BL/6小鼠24只,按随机数字表法将24只C57BL/6小鼠分成空白组、模型组、针刺组和假针刺组共4组,每组6只。实验方案：用DNFB致敏C57BL/6小鼠,造模方法参考陈达灿等采用DNFB诱导特应性皮炎样症状小鼠动物模型的方法,针刺借鉴韩国DONG-YOON NAM等治疗小鼠的实验方法；空白组正常饲养,不做任何处理；模型组用于造模观察,不做任何治疗；针刺组从致敏后第5天开始进行环球牌一次性灭菌揿针(苏州环球针灸用品有限公司生产),规格为0.22*1.5mm,针刺内关、足三里治疗,穴位定位参照林文注等主编的《实验针灸学》(上海科学技术出版社,1999年第1次印刷)。每天治疗一次,连续治疗5天,间隔1天,继续治疗4天,共治疗9次,10天为1个疗程；假针刺组按照针刺组治疗时间,予以非经非穴位刺激,以小鼠脊柱为正中线,旁开l0mm,距离肛门5mm正常皮肤和皮损交界处(即矩形皮损的垂直边角)为刺激点(双侧)。实验结束后24小时,测量小鼠耳朵肿胀程度；从造模开始到实验结束,观察小鼠背部皮肤炎症状态；实验结束后对小鼠背部皮肤炎症进行评分；检测小鼠皮肤组织的病理变化及血清总IgE、IL-4的表达水平。所有资料均采用SPSS19.0统计软件包建立数据库并进行统计分析。成果：1.古文献研究共检索294条,仔细研读后排除不相关的古文献218篇,剔除重复论述5篇,初步纳入古籍论述有71篇,其中,病名为“浸淫疮”28篇,占39.4%；病名为“血风疮”18篇,占25.4%；从古籍记载所体现的皮损和自觉症状的特点,“浸淫疮”和“血风疮”不具备特应性皮炎的典型特征,应该属于非特异性湿疹或特殊部位湿疹的范畴,故不能纳入特应性皮炎范畴,最终纳入的古文献只有25篇。对文献进行分类,提示以外科专著类为主；文献刊印的朝代以清朝及宋朝多见；描述病因病机,其中风、湿、热邪致病居多,占51.4%(18/35次)；发病多以儿童期发病居多,占53.3%(8/15),14篇自觉瘙痒症状；多以干燥描述皮损形态。其治疗方法包括外治法、内外兼治法及内服法,共提及15个外治方。2.现代文献系统评价按照检索策略、文献筛选方法,共检索到正式学术期刊发表的相关文献322篇,其中中文文献138篇,英文文献184篇。经过阅读标题、摘要、全文及偏倚风险评定后,筛选出5篇临床随机对照文献。5个研究包括285例病例被纳入,5项研究均未提及对照组的不良反应,结果显示针刺治疗特应性皮炎是安全的；治疗组临床总有效率要优于中药对照组,0R=3.7,95%CI(1.74,7.84)。3.临床研究三组血虚风燥型特应性皮炎患者经治疗12周后,共脱落9例。其中A组脱落3例,B组脱落4例,C组脱落2例,最终进行数据统计的患者为A组30例、B组29例、C组31例。(1)基线分析治疗前,为了确定三组的研究结果具有可比性,分别对三组患者的性别、年龄、病程、症状量表、匹兹堡睡眠指数、视觉瘙痒评分(VAS)和特应性皮炎评分指数(SCORAD)进行基线分析,差异均无统计学意义(P>0.05),说明三组间具有可比性。(2) SCORAD评分三组患者分别进行了治疗前、治疗4周、8周、12周及第16周随访的5个时点的SCROAD评分测量,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)；组间效应：F=3.293,P=0.042；差异具有统计学意义(P<0.05); A、B、C三组之间进行两两比较,多元统计结果提示,A组与B组、C组间差异有统计学意义(P<0.05),B组与C组比较差异无统计学意义(P<0.05)。(3)特应性皮炎症状量表三组患者分别进行了治疗前、治疗4周、8周、12周及第16周随访的5个时点的评分测量,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)；组间效应：F=3.298,P=0.042；差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组之间进行两两比较,多元统计结果提示,A、C两组间差异具有统计学意义(P<0.05),A组、C组分别与B组比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。(4)匹兹堡睡眠指数三组患者分别进行了治疗前、治疗4周、8周、12周及第16周随访的5个时点的匹兹堡睡眠指数评分测量,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)。组间效应：F=3.129,P=0.049;差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组之间进行两两比较,多元统计结果提示,A、C两组之间差异具有统计学意义(P<0.05),A组、C组分别与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)视觉瘙痒评分三组患者分别进行了治疗前、治疗4周、8周、12周及第16周随访的5个时点的视觉瘙痒评分测量,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)。组间效应：F=3.17,P=0.047;差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组之间进行两两比较,多元统计结果提示,A、C两组之间差异具有统计学意义(P<0.05),A组、C组分别与B组比较差异无统计学意义(P<0.05)。(6)临床综合疗效采用非参数检验方法比较治疗后三组患者综合疗效,结果提示A、B、C三组间差异具有统计学意义(P<0.05)。数据表明,对特应性皮炎患者综合疗效状况的改善,三组有显著性差异。(7)安全性指标及不良反应三组特应性皮炎患者经过12周的治疗后血常规、肝肾功能等指标均未发现异常；统计学处理结果发现三组间不良反应差异具有统计学意义(P<0.05)。数据表明,单纯口服中药汤剂会产生胃脘部胀痛等消化系统方面的不适感；而单纯针刺可能导致针刺穴位出针后的出血等不适；如果针刺与中药配合使用,则可以适当减轻药物导致的其他不良反应。4.实验研究(1)病理切片激发后皮损的病理改变：空白组未见皮损增生、变厚,仅有少量的炎性细胞浸润；模型组皮损明显增生、变厚,角质层出现角化或角化不全,表皮和真皮层出现大量炎性细胞(中性粒细胞和淋巴细胞为主)浸润；各治疗组皮损出现不同程度的增厚和炎性细胞浸润。(2)血清总IgE、IL-4水平各组小鼠血清的IgE含量测定结果显示：与空白组比较,模型组IgE含量显著升高(P<0.05),差异有统计学意义；与模型组比较,各治疗组小鼠IgE含量未见明显降低(P>0.05),差异没有统计学意义；各治疗组间比较(P>0.05),差异没有统计学意义。血清IL-4含量的测定结果显示：与空白组比较,模型组IL-4含量显著升高(P<0.05),差异有统计学意义；与模型组比较,各治疗组小鼠IL-4含量未见明显降低(P>0.05),差异没有统计学意义；与假针刺组比较,针刺组IL-4含量出现明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。(3)耳朵肿胀程度经DNFB致敏后,与空白组比较,模型组小鼠耳朵明显肿胀、增厚(P<0.05),差异有统计学意义；与模型组比较,假针刺组耳肿明显减轻(P<0.05),针刺组耳肿极度减轻(P<0.01),差异有统计学意义；各治疗组间比较(P>0.05),差异没有统计学意义。(4)皮损炎症程度空白组小鼠没有皮损及炎症改变,而模型组小鼠皮损出现明显的红斑、水肿、表皮剥脱、鳞屑等,炎症改变明显(P<0.05),差异有统计学意义；与模型组比较,针刺组小鼠皮损炎症明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论：1.古文献研究发现,特应性皮炎相关古文献,其分布有朝代影响因素、治疗方法等也各不相同,主要以外治法为主。在临床实践过程中,一方面应根据患者的临床表现辨证论治,同时重视外治疗法,根据皮损的性质、发病部位和季节因素等选择适当的剂型和药物以提高临床疗效。2.针刺治疗性现代文献系统评价发现,针刺治疗特应性皮炎有效,且未见不良反应；但现有证据等级较低,结论论证强度有待提高。3.针药结合治疗血虚风燥型特应性皮炎临床研究表明,针药结合和单纯针刺或单纯中药比较,能明显改善血虚风燥型特应性皮炎患者瘙痒程度、皮损情况、睡眠指数。针药结合和单纯针刺不良反应少,在临床上具有良好的应用前景和推广价值。4.小鼠正常对照组无异常表现,模型组经DNFB致敏后皮肤组织病理切片变化和血清IgE、IL-4表达量及耳朵肿胀程度、皮损炎症改变均有显著的变化,表明AD模型制作成功；造模成功后的小鼠经治疗后,针刺组、假针刺组血清总IgE、IL-4的表达水平均出现不同程度的下降,但与模型组比较均无明显差异,表明针刺使AD发作时增高的血清总IgE、IL-4含量的下降程度较小。但针刺组与假针刺组比较,IL-4含量出现明显降低,表明针刺内关、足三里穴对小鼠IL-4有影响和调节作用。造模成功后的小鼠经针刺和假针刺治疗,耳朵肿胀程度、皮损炎症程度均有不同程度的减轻,出现显著性差异,实验表明针刺内关、足三里穴能有效减轻AD模型小鼠的皮损炎症程度和耳朵肿胀肥厚程度。