【摘 要】
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目的:通过研究经方四逆散加味对功能性消化不良（Functional Dyspepia,FD）肝胃不和型大鼠血清中5-HT、Ghrelin、VIP、SP含量及CNP、Ghrelin蛋白表达的影响,探讨四逆散加味对FD大鼠的CNP-p GC-c GMP信号通路的影响,为临床运用四逆散加味治疗功能性消化不良提供科学理论依据。方法:构建FD肝胃不和型大鼠模型,随机分为空白组、模型组、四逆散加味组和多潘立酮
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目的:通过研究经方四逆散加味对功能性消化不良（Functional Dyspepia,FD）肝胃不和型大鼠血清中5-HT、Ghrelin、VIP、SP含量及CNP、Ghrelin蛋白表达的影响,探讨四逆散加味对FD大鼠的CNP-p GC-c GMP信号通路的影响,为临床运用四逆散加味治疗功能性消化不良提供科学理论依据。方法:构建FD肝胃不和型大鼠模型,随机分为空白组、模型组、四逆散加味组和多潘立酮组（n=20）,四逆散加味组给予10.08g/kg/d灌胃,多潘立酮组给予2.7mg/kg/d灌胃,空白组及对照组给予等体积0.9%生理盐水灌胃,给药时间为21天。次日给予营养性半固体糊2ml灌胃30min后,开腹取胃、小肠进行胃排空和小肠推进率检测,取腹主动脉血及胃窦组织标本。ELISA检测大鼠血清中5-羟色胺（5-HT）、胃促生长素（Ghrelin）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）含量;Western Blot检测胃窦组织标本中Ghrelin及CNP的蛋白含量表达情况;HE染色观察胃窦组织病理形态。结果:1、一般情况:与正常组相比,模型组大鼠毛发凌乱黄燥,情绪暴躁易怒,反应迟钝,粪质稀溏;与模型组相比,药物干预组大鼠精神、活动度及粪便情况均明显改善;在各阶段体重对比方面:将造模后模型组与正常组体重进行统计学分析,具有差异性（P＜0.05）;将治疗第一、二、三周后多潘立酮组及四逆散加味组体重与模型组体重进行统计学分析,均具有差异性（P＜0.05）。2、胃排空及肠推进:模型组大鼠胃排空率、小肠推进率较空白对照组均明显降低（P＜0.05）;与模型组相比较,四逆散加味组与多潘立酮组均能促进大鼠胃排空与小肠推进率（P＜0.05）。3、5-HT、Ghrelin、VIP、SP的含量:与正常组比较,模型组大鼠血浆Ghrelin水平明显降低（P＜0.05）,VIP、5-HT及SP水平均明显升高（P＜0.05）。与模型组比较,药物干预组大鼠血VIP、5-HT及SP水平明显下降,Ghrelin水平明显升高,差异均有显著性（P＜0.05）。4、Ghrelin及CNP蛋白的表达:与正常组相比,模型组胃窦组织中Ghrelin蛋白表达水平降低（P＜0.05）,CNP蛋白表达升高（P＜0.05）;与模型组比较,药物干预组胃窦组织Ghrelin蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）,CNP蛋白表达降低（P＜0.05）。5、FD大鼠胃窦组织变化:模型组可见少量炎性细胞浸润,余下各组光镜下观察各组实验大鼠胃黏膜组织,黏膜各层上皮结构及细胞排列完整。结论:1、四逆散加味可改善FD大鼠的一般状态及体重增长曲线,能通过提高FD大鼠血清中Ghrelin含量水平,降低血清中VIP、5-HT及SP的含量水平,并通过该脑肠肽的信号传导机制从而改善FD大鼠胃肠道功能,促进胃肠道蠕动,改善胃排空率及小肠推进率。2、四逆散加味可能是通过下调FD大鼠的胃窦组织CNP蛋白的表达,从而通过抑制CNP-p GC-c GMP信号通路的传导达到改善胃肠功能的作用;四逆散加味可能是通过上调FD大鼠的胃窦组织Ghrelin蛋白的表达,从而通过脑肠轴达到改善胃肠功能的作用。3、四逆散加味可明显减轻胃窦组织病理炎症反应,并改善大鼠胃黏膜表面轻度糜烂,起到保护胃黏膜的作用。
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