静脉与腹腔注射右美托咪定对小鼠急性腹膜炎抗炎镇痛作用的比较及其机制的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asdfghjkh
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目的:观察比较右美托咪定静脉注射和腹腔注射两种给药方法在急性腹膜炎模型小鼠的镇痛及抗炎作用,并探究其抗炎作用的可能机制。方法:将60只小鼠采用随机数字表法分为5组(n=12):空白对照组(CK组)、急性腹膜炎模型组(VP组)、右美托咪定静脉注射组(DEX-V组)、右美托咪定腹腔注射组(DEX-P组)、右美托咪定+甲基牛扁碱组(DEX-M组)。VP组、DEX-V组、DEX-P组和DEX-M组均通过腹腔注射0.9%乙酸溶液0.1ml/10g建立急性腹膜炎模型;CK组经腹腔注射等容量生理盐水。于造模前15min,VP组、DEX-P组分别经腹腔注射生理盐水、右美托咪定10μg/kg,DEX-V组经尾静脉注射右美托咪定10μg/kg,DEX-M组经腹腔注射右美托咪定10μg/kg和α7nACh受体特异性拮抗剂甲基牛扁碱2.4μg/g。观察并记录各组小鼠内脏痛模型建立后2 h内的镇静情况和内脏痛行为学评分(VPI评分);建模6h后取材并处死小鼠,采用ELISA法检测小鼠血清和腹膜组织匀浆中IL-6、TNF-α浓度的表达;取各组小鼠腹腔注射部位壁层腹膜组织,在光镜下观察其水肿程度和中性粒细胞浸润情况。结果:与CK组比较,VP组、DEX-V组、DEX-P组DEX-M组均出现扭体反应,VPI评分、血清和腹膜组织匀浆的IL-6和TNF-α浓度均明显升高(P<0.05),腹膜组织出现不同程度水肿及中性粒细胞浸润;与VP组比较,DEX-V组和DEX-P组经右美托咪定处理后,镇静效果较好,VPI评分、血清和腹膜组织匀浆的IL-6和TNF-α水平均降低(P<0.05),腹膜组织水肿减轻、中性粒细胞浸润减少;DEX-M组各实验指标差异均无统计学意义。与DEX-P组比较,DEX-V组腹膜组织匀浆中的IL-6和TNF-α浓度升高(P<0.05);DEX-M组镇静情况、VPI评分、血清和腹膜组织匀浆的IL-6及TNF-α水平均升高(P<0.05),局部腹膜组织水肿明显加重,中性粒细胞浸润增多。结论:右美托咪定静脉注射和腹腔注射都可以有效减轻急性腹膜炎小鼠的炎性内脏痛并具有抗炎作用,对局部腹膜组织的抗炎作用效果腹腔注射的方法优于静脉注射,其抗炎机制可能部分与通过α7nACh受体激活胆碱能抗炎通路有关。
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