精神类药品指的是那些可以直接作用于大脑中枢神经系统,并使之兴奋或抑制的药品,连续使用精神类药品会产生一定的依赖性并会对使用者造成身体上和精神上的损害。当今世界,精神类药物滥用事件已是国际性关注的大问题。近年来,随着国际毒品的泛滥和新型毒品的迅速蔓延,在这样的环境下,吸毒模式由原来的单一吸毒转变为目前的多药滥用模式。氯胺酮(KET)和咖啡因(CF)是典型的混合滥用的精神类药物,这两种药物相互使用可能会产生更加强烈的毒性效应。目前关于KET和CF的研究多集中在单一毒性方面的研究,且多在精神毒性方面,关于肝脏方面的毒性研究却很少。因此在药物滥用的今天,尤其是多药滥用的环境下,研究精神类药物KET和CF的联合毒性有着重要意义。本文主要探究了KET和CF在单一和联合作用下对Hep G2细胞的毒性效应,在此基础深入探究了凋亡系统以及遗传毒性的影响并探究了相应的可能的机理。通过MTT实验和LDH活性实验表明,KET和CF单独作用Hep G2细胞后,都会对细胞产生毒性效应,降低细胞存活率,造成细胞膜损伤,并呈现出一定的剂量-效应关系。二者联合会造成更强的细胞毒性,细胞膜损伤更加严重,0.5+1.0m M组联合时表现为加和作用,其它三组表现为协同作用。通过氧化损伤实验(ROS水平、MDA含量、SOD酶活性)表明,KET和CF单独作用Hep G2细胞后,都会对Hep G2细胞造成一定程度的氧化损伤,表现为细胞内ROS水平上升、MDA含量增加、SOD酶活性下降,并呈现出一定的剂量-效应关系。二者联合会造成更强的氧化损伤,表现为协同作用。通过测定的细胞凋亡率和存活率以及线粒体、Caspase-3活性变化,结果表明KET和CF单一和联合作用Hep G2细胞24h后,均能诱导细胞产生凋亡,细胞线粒体膜电位下降,Caspase-3活性增加。说明两种药物损伤了线粒体膜的通透性,诱导细胞凋亡是通过线粒体途径引起的。KET和CF联合作用后,使得诱导细胞凋亡的能力加强,加强了细胞线粒体膜电位的下降和Caspase-3的活性增强,诱导细胞凋亡的能力加强,表现为协同作用。彗星实验表明,KET和CF两种药物都能对细胞产生遗传毒性,KET和CF在单独作用下,随着药物浓度的增大,Hep G2细胞的尾部DNA百分比、尾长、尾距也随之增大,即DNA损伤加强,呈现出剂量-效应关系。KET和CF联合作用后,对Hep G2细胞的尾部DNA百分比、尾长、尾距的联合作用表现为协同作用。通过本文的研究表明,KET和CF作用Hep G2细胞后,都会产生明显的细胞毒性,对细胞造成氧化损,诱导细胞凋亡并产生一定的遗传毒性。KET和CF联合作用后,加强了细胞毒性、氧化损伤、细胞凋亡和遗传毒性的能力,表现为协同作用。