熊去氧胆酸是当前世界上惟一能治疗原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的药品。获取该化合物的传统方法是从熊胆中提取，来源有限，且有违动物保护，因而熊去氧胆酸的人工合成成为研究的热点。通过分析大量的文献，本课题组提出从廉价易得的甾醇出发合成熊去氧胆酸的方法。其中3位羟基的构型反转和双键的立体选择性还原是合成熊去氧胆酸的关键步骤。文中分别以3α-胆甾醇和四种3,5位异构的二氢甾醇的合成来呈现上述两个反应，这5个甾体化合物同时也是其它甾体药物合成中的重要中间体。本文在总结3α-胆甾醇现有合成工艺的基础上，设计并尝试了三种3α-胆甾醇的合成路线。最终确定了以3β-胆甾醇为原料，经甲磺酰化、SN2乙酰化、水解三步反应合成3α-胆甾醇的方法。文中首次对乙酰化反应进行了系统的研究，分别考察了乙酰化试剂、相转移催化剂、反应溶剂等对反应的影响。其中乙酰化试剂分别尝试了碱金属、碱土金属、过渡金属的乙酸盐以及HOAc-R3N体系。四种二氢甾醇的合成：两种5位氢为α型的二氢甾醇5α-胆甾-3β-醇(4)和5α-胆甾-3α-醇(5)分别由3β-胆甾醇和3α-胆甾醇在Pd/C催化加氢下还原生成，产物经1H NMR进行了结构确认。两种5位氢为β型的二氢甾醇5β-胆甾-3β-醇(8)和5β-胆甾-3α-醇(9)通过还原5β-胆甾-3-酮得到，最终获得二者的混合物，1H NMR分析结果表明n(8):n(9)=1:3。