论文部分内容阅读
背景我国是肝病大国,慢性肝病患者逾亿,其中肝硬化患者是目前肝病的主要致死人群。肝硬化的发生与发展是一个慢性进行性的长期病程,与病毒、酒精、药物等多种因素相关,具体机制尚不完全清楚。近年研究表明外周血单核细胞toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)参与了肝硬化的发生发展,且其随体内多种因素调节而变化,如乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、内毒素等[1,2]。肝硬化患者易发生肠道菌群的紊乱,其中小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)最为常见,而SIBO又可促进并加重肝硬化的发展,但其是否也通过影响TLR4的调节参与肝硬化进程具体机制尚不清楚。因此研究SIBO及其与外周血TLR4的表达改变在肝硬化发病中的具体机制,并对其进行及时检测与干预,从而减缓肝硬化进程,受到人们越来越多的关注。目的探讨肝硬化患者SIBO的发生情况及其与外周血单核细胞TLR4的表达的变化。方法采用乳果糖-氢呼气试验检测40例肝硬化患者和16例健康人小肠细菌生长情况,并将其前90分钟内各时段氢呼气值求和作为小肠细菌生长的指标,用酶联免疫吸附测定法检测血清中的IL-6的水平,用鲎试剂测定血浆内毒素浓度,用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4的表达情况。结果肝硬化患者SIBO检出率为42.5%(17/40),显著高于健康人的6.3%(1/16,P<0.01);肝硬化患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为(117.22±46.37)ppm、(0.15±0.08)EU/ml、(78.66±28.92)pg/ml、(24.67±9.94)GMF,显著高于健康人的(34.94±17.08)ppm、(0.02±0.01)EU/ml、(22.14±5.93)pg/ml、(14.55±5.25)GMF(P均<0.01);肝硬化SIBO阳性患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为(176.26±58.53)ppm、(0.27±0.10)EU/ml、(88.95±27.87)pg/ml、(29.86±11.06)GMF,显著高于肝硬化SIBO阴性患者的(87.23±42.01)ppm、(0.11±0.04)EU/ml、(60.35±17.92)pg/ml、(17.78±6.95)GMF(P均<0.01);肝硬化患者的LHBT集值与外周血内毒素、TLR4呈正相关(P值均<0.01),且内毒素度浓与IL-6、TLR4呈正相关(P值均<0.05)。结论肝硬化患者存在较高的SIBO发生率,且外周血内毒素、IL-6、单核细胞表面TLR4水平升高,SIBO通过其相关的肠源性内毒素血症导致TLR4表达上调,参与肝硬化病情的发展。