南柴胡化学成分及其基于网络药理学的抗肝癌作用机制研究

来源 :沈阳化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aheoo
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南柴胡(B.scorzonerifolium Wil Id.)是一种伞形科(Umbelliferae)柴胡属(Bup leurum)的多年生草本植物。南柴胡在医药领域有着十分重要的开发与利用价值,近年来受到了人们的广泛关注。本文研究了南柴胡的化学成分,分离得到了14个化合物。首次利用网络药理学研究了柴胡皂苷抗肝癌的作用机制并通过细胞水平活性实验对预测结果的准确性进行了验证。在本课题中,对南柴胡根部70%乙醇提取物的正丁醇层,利用大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、高效液相色谱等多种色谱学手段分离纯化,最终得到14个化合物;通过NMR及HRESIMS等谱学手段鉴定了全部化合物的结构,其中皂苷类化合物10个,单萜类成分1个,木脂素类成分2个,有机酸类成分1个,这些化合物分别为:Saikogenin F(1),Saikogenin G(2),3β,16β,23,28-tetrahydroxy-11α-methoxy-olea n-12-ene-3-O-β-D-fucopyranoside(3),6’’-O-acetylsaikosaponin a(4),6’’-O-acetylsaiko saponin b4(5),6’’-O-acetylsaikosaponin d(6),Saikosaponin b2(7),Saikosaponin b3(8),Saikosaponin b4(9),3β,23,28-trihydroxy-11α-methoxy-12-ene-16-one-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-fucopyranoside(10),Syringaresinol 4’-O-β-D-glucopyranos ide(11),(2R,3R)-2β-(4’’-hydroxy-3’’-methoxybenzyl)-3α-(4’-hydroxy-3’-methoxybenzyl)-γ-butyrolactone 2-O-(β-D-glucopyranoside)(12),Bornyl 6-O-β-D-apiofuranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(13)和Methyl-9,12,13-trihydroxyoctadeca-10,15-dienoate(14),其中化合物10为未见文献报道的新化合物。与此同时,本文运用网络药理学研究方法对柴胡皂苷抗肝癌的作用机制进行初步分析。通过网络分析可知,大部分柴胡皂苷靶向了肝癌相关靶点蛋白其中的6个关键靶点蛋白,本文同时对潜在靶点相关的基因进行GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis),GO(Gene Ontology),KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析,网络预测的结果说明了柴胡皂苷多组分、多靶点的作用机制以及对其预后的影响。随后对分离得到的皂苷类化合物1-10进行了基于MTT法的细胞毒活性测试,结果表明:化合物4、6、7、8表现出一定的细胞毒活性。
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