PGS基多孔弹性体支架的制备及其在皮肤组织工程中的应用

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本文以聚癸二酸丙三醇酯(PGS)弹性体为基体、丝素蛋白微纤(mSF)和壳聚糖(CS)为改性剂,采用粒子沥滤法,制备出拥有突出弹性性能、降解速度可调控的、生物相容性优良的纯PGS多孔支架、mSF/PGS复合多孔支架和CS/PGS复合多孔支架。通过微观结构表征、孔隙率测定、吸水率测定、体外降解和细胞培养实验,探讨致孔剂比例、改性剂种类与用量和多孔支架的降解性能、生物相容性等之间的相互关系,从而获得支架降解性能和生物相容性的影响因素和变化规律,为PGS复合多孔支架的设计、制备与研究提供新技术,特别是为PGS复合多孔支架在皮肤组织工程领域的应用提供了实验基础和理论依据。首先,通过流变学实验确定了PGS合适的交联时间,以氯化钠(NaCl)为致孔剂,采用粒子沥滤法制备出不同孔隙率的纯PGS多孔支架。探讨了多孔结构以及不同致孔剂比例对多孔支架微观结构、亲疏水性、吸水率、交联程度、降解速率和生物相容性的影响。研究结果指出,孔隙率和孔洞的连通度都随着氯化钠比例的增加而上升;与无孔PGS相比,多孔PGS表现出相对较差的亲水性,但是由于多孔结构,吸水率却大幅度提升;致孔剂的比例越高,交联程度越高,PGS的降解速度越慢;体外细胞培养实验结果显示65NaCl-PGS支架表现出最佳的生物相容性,因此本文均采用65wt%的致孔剂比例制备PGS复合多孔支架。然后,通过水解法制备出丝素蛋白微纤(mSF),与PGS预聚物共混制得mSF/PGS复合多孔支架。与纯PGS多孔支架一样,mSF/PGS复合多孔支架也表现出很高的孔洞连通性,丝素蛋白微纤的加入降低了PGS的降解速度。体外细胞培养实验结果显示出成纤维细胞在支架上成功地粘附、增殖和转移,证实了丝素蛋白微纤可以促进细胞的生长,并且,与纯PGS多孔支架相比,mSF/PGS支架上的细胞生成了胶原纤维等。接着,将壳聚糖(CS)与PGS预聚物共混制得CS/PGS复合多孔支架。CS/PGS复合多孔支架仍表现出很好的孔洞连通性,其交联度随壳聚糖用量的增加而增大,但是增加幅度比mSF/PGS支架小。尽管壳聚糖的加入使PGS复合支架表现出疏水性,但是多孔结构的存在仍然让复合支架保持较高的吸水率。降解实验结果说明,壳聚糖在一定程度上减缓了PGS的降解速率。由于壳聚糖突出的抑菌作用,CS/PGS复合支架的细胞增殖情况比mSF/PGS复合支架好。最后,本文对PGS的研究作出展望。PGS在皮肤组织工程方面的研究结果不仅加深了我们对PGS材料本身的认识,而且更好地探索了其在人工皮肤方面应用的具体条件,形成了一个初步的研究体系,为PGS在人工皮肤以及组织工程领域的应用研究提供了可靠的实验和理论基础。
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