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胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)是一种脑肠肽，不仅存在于消化系统，在中枢和外周神经系统也有广泛分布。在中枢神经系统中，CCK主要以硫酸化的八肽胆囊收缩素(sulfated cholecystokinin octapeptide，CCK-8s)作为主要活性成份发挥其生物学效应。CCK-8s参与许多重要的生理和病理生理过程，包括行为学、焦虑、学习/记忆过程、疼痛等。CCK-8s是目前发现最强的内源性抗阿片物质，还可以降低长期应用吗啡所产生的吗啡耐受。本实验运用免疫组织化学技术和细胞内微电极记录技术，观察了福尔马林致痛后对大鼠感觉传递通路背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)和脊髓背角感觉神经元CCK免疫反应的影响，同时观察了CCK-8s对大鼠DRG神经元膜电位的作用。所得结果如下：
1、福尔马林致痛对大鼠DRG神经元CCK免疫反应阳性细胞率的影响大鼠足底注射生理盐水1 h后，注射侧和非注射侧仅有少数DRG的小神经元和大、中神经元CCK免疫反应呈弱阳性。非注射侧和注射侧DRG小神经元CCK免疫反应阳性细胞率分别为24.66％±4.81％和26.21％±4.23％，大、中神经元免疫反应阳性细胞率分别为3.99％±1.75％和4.44％±1.54％，差异均无显著性。
大鼠足底注射福尔马林1 h后，注射侧DRG小神经元CCK免疫反应阳性率为60.37％±6.92％，大、中神经元免疫反应阳性率为26.96％±4.01％，较同侧生理盐水1 h组均显著增加。非注射侧DRG小神经元CCK免疫反应阳性率为25.22％±5.08％，与同侧生理盐水1 h(24.66％±4.81％)相比，差异无显著性；而大、中神经元免疫反应阳性率为11.73％
±2.73％，较同侧生理盐水1 h组(3.99％±1.75％)相比，差异有显著性。注射侧与非注射侧相比，大、中神经元和小神经元CCK免疫反应阳性率差异均有显著性。在大鼠足底注射福尔马林3 h后，注射福尔马林侧DRG小神经元CCK免疫反应阳性率为49.78％±3.68％，大、中神经元免疫反应阳性率为30.17％±2.87％，较注射福尔马林1 h同侧CCK免疫反应阳性率(60.37％±6.92％和26.96％±4.01％)相比，差异均无显著性。注射侧与非注射侧相比，大、中神经元和小神经元CCK免疫反应阳性率差异均有显著性。
2、福尔马林致痛对大鼠DRG神经元CCK免疫反应性的影响大鼠足底注射生理盐水1 h后，注射侧和非注射侧CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值分别是0.163±0.002和0.168±0.003，差异无显著性。
大鼠足底注射福尔马林1 h后，注射侧CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值是0.236±0.012，明显高于同侧生理盐水1 h组(0.163±0.002)，而非注射侧(0.173±0.002)与同侧生理盐水1 h组(0.168±0.003)相比，差异无显著性。福尔马林注射侧与同组非注射侧相比，差异有显著性。
在大鼠足底注射福尔马林3 h后，注射侧DRG神经元CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值为0.209±0.006，与注射福尔马林1 h组同侧(0.236±0.012)相比差异无显著性，3 h非注射侧(0.168±0.003)与1 h的非注射侧(0.173±0.005)相比，差异也无显著性。注射侧DRG神经元CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值(0.209±0.006)较非注射侧(0.168±0.003)相比，差异有显著性。
3、福尔马林致痛对大鼠脊髓神经元CCK免疫反应性的影响大鼠足底注射生理盐水后，可见极少数脊髓背角神经元呈CCK免疫反应阳性。半定量光密度均值测定，注射侧和非注射侧CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值分别是0.261±0.007和0.263±0.007，差异无显著性。
大鼠足底注射福尔马林1 h后，脊髓背角神经元CCK免疫反应阳性细胞数明显增加，且注射侧阳性细胞数明显高于非注射。注射侧和非注射侧CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值分别是0.397±0.014和0.295±0.007，差异有显著性；注射侧和非注射侧明显高于同侧生理盐水1 h组(0.261±0.007和0.263±0.007)，差异均有显著性。
大鼠足底注射福尔马林3 h后，脊髓背角神经元CCK免疫反应阳性细胞数明显少于注射福尔马林1 h时。注射侧和非注射侧脊髓背角CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值分别是0.366±0.009和0.303±0.005，差异有显著性。注射侧和非注射侧CCK免疫反应阳性细胞的半定量光密度均值，与注射福尔马林1 h组同侧(0.397±0.014和0.295±0.007)相比有所增减，但差异均无显著性。
4、CCK-8s对DRG神经元膜电位的影响灌流CCK-8s(10<-8>～10<-6> mol/L)可使部分DRG神经元(45.6％，26/57)引起浓度依赖性的去极化。此去极化可被CCK-A受体的拮抗剂prolumide(10<-4> mol/L，n=8)所组断，而CCK-B受体的拮抗剂LY225910(10<-4> mol/L)对CCK-8s介导的去极化没有影响。
结果提示：1)由于福尔马林致痛后大鼠DRG和脊髓背角Ⅰ-Ⅱ层感觉神经元CCK免疫反应阳性率和半定量光密度均值均增加，表明CCK在DRG和脊髓水平参与了痛觉信息传递的调制；2)DRG神经元上可能即存在CCK-A受体，也存在CCK-B受体。激活CCK-A受体可DRG神经元去极化反应，激活CCK-B受体则不引起DRG神经元膜电位的明显改变，表明CCK-A和CCK-B受体在DRG发挥不同的生理功能；3)DRG神经元胞浆内含有CCK神经肽，而DRG神经元胞膜上存在CCK-A和CCK-B受体，有理由推测初级感觉传入末稍突触前膜可能存在突触前CCK-A和CCK-B自身受体。