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肠道病毒71型(EV71)是引起儿童手足口病的主要病原体,它被认为是导致严重的神经紊乱甚至死亡的传染源。EV71属于小RNA病毒科肠道病毒属的无包膜病毒。它的基因组是一条正链单链的长度约为7400nt的RNA,能编码一个开放阅读框,两侧由5’端非翻译区(5’UTR)和3’端非翻译区组成。EV71的5’UTR是一段长度为745nt的RNA,它能形成两个重要的二级结构：三叶草结构参与病毒RNA的复制；内部核糖体进入位点(IRES)起始病毒蛋白的翻译。在膜相关的复制复合体上,EV71的病毒蛋白和细胞蛋白,协同参与到病毒RNA的复制和翻译中。人聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1),也叫异质性核糖核蛋白E1(hnRNP E1),大小约为38kDa,是四个hnRNP E家族蛋白的成员之一。与其他hnRNP E家族的成员一样,PCBP1包含3个RNA结合结构域,被称为K同源体1,2和3(KH1,KH2和KH3),其中KH1和KH3能特异性地结合聚胞嘧啶单聚体。PCBP1能结合细胞mRNA的3’非编码区(3’NCR)维持mRNA的稳定和调控mRNA的翻译。在病毒中,PCBP1能结合脊髓灰质炎病毒(poliovirus, PV)的5’UTR,促进病毒RNA的复制。尽管PCBP1能影响病毒RNA的复制和翻译,包括PV,柯萨奇病毒(CAV),卡波氏肉瘤相关病毒(KSHV)和猪呼吸综合征病毒(PRRSV),但是PCBP1调控病毒复制的机理还未弄清。PCBP1对EV71复制的调控作用,仍未有涉及到。在本研究中,我们首次确认了PCBP1能够直接特异性地结合EV71的5’非翻译区。进一步发现,PCBP1的KH1结构域能与EV71的5’UTR中的第一和第四个茎环结构结合。此外,我们证实了PCBP1与EV71的5’UTR结合能够增强EV71翻译的活性,病毒蛋白的表达,病毒RNA的复制及病毒颗粒的产生。我们还发现,在EV71感染的细胞内,由于PCBP1与病毒RNA的结合和共定位,PCBP1在细胞质中的分布比未感染的细胞质中的分布更多。同时,亚细胞分布分析的结果显示,在EV71复制期间,PCBP1可定位于内质网膜来源的病毒复制复合体上,从而说明PCBP1是能被募集到膜相关的复合体上以促进病毒的复制。因此,我们的研究结果表明,PCBP1在EV71蛋白翻译和RNA复制过程中,作为一个正调节因子,起着至关重要的作用,这对PCBP1参与病毒复制有了更加深入的认识。此外,我们还发现PCBP1在特定的膜相关的复制复合物中调控EV71复制,为细胞蛋白参与病毒复制,提供了一种新的分子机制。