实验目的：通过建立高脂喂养仓鼠模型，观察外源性硫化氢对仓鼠血脂水平的影响，并初步探讨其调节血脂的机制。实验方法：60只雄性仓鼠（Male Golden Syrian hamsters）被随机分为5组：对照组；高脂组（Hight fat diet, HFD）；高脂+硫氢化钠（10μmol/Kg/day）组；高脂+硫氢化钠（30μmol/Kg/day）组；高脂+硫氢化钠（100μmol/Kg/day）组；每组12只。NaHS经腹腔注射，对照组和高脂组则经腹腔注射生理盐水，实验时间共3周。3周末，经眼球采血，抗凝离心取血浆，全自动仪生化检测仪检测下列血脂指标：TC，LDL，HDL，TG及血浆ALT、AST水平；取动物肝脏，肉眼观察大体形态变化和切片后HE染色观察显微形态变化；测定肝重/体重比值和油红O染色判断肝脏内脂质蓄积情况；试剂盒检测肝脏MDA含量以及SOD活性；Western blotting检测肝LDLR和ABCA1的蛋白表达。实验结果：1. NaHS抑制高脂喂养仓鼠血脂水平的升高。与对照组比较，HFD组TC、LDL-C和HDL-C均升高（P <0.05），TG无明显变化；与HFD组比较，HFD+30μmol NaHS组及HFD+100μmol NaHS组血浆TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低（P <0.05），HFD+10μmol NaHS组和HFD+30μmol NaHS组血浆TG水平明显降低（P <0.05）。2. NaHS抑制高脂喂养仓鼠肝脏发生病理形态学改变。在大体形态方面，对照组仓鼠肝脏表面光滑，整体呈暗红色，明亮有光泽，边缘锐利，质地柔韧。HFD组仓鼠肝脏整体呈黄白色，弥漫性肿大，包膜紧张，边缘钝而厚，质地变软，切边有油腻感。不同浓度NaHS处理各组仓鼠肝脏形态较HFD组均有明显改善。在显微形态方面，与HFD组比较，肝组织肝索排列紊乱，肝小叶结构不清晰，肝窦完全消失等病变在不同浓度NaHS干预组小鼠肝组织均有明显改善；同时，HFD组发生的脂肪变性在不同浓度NaHS干预组均有明显改善。3.NaHS抑制高脂喂养仓鼠肝脏脂质蓄积。油红O染色显示，对照组仓鼠肝细胞可见少量散在红色脂滴比较，HFD组仓鼠肝细胞可见数量广泛、体积较大的圆形橘红色脂滴。不同浓度的NaHS干预可使仓鼠肝细胞中橘红色脂滴染色变浅，数量减少、体积变小。同时，与对照组比较，HFD组肝重/体重比值明显升高（P <0.05）；HFD+30μmol NaHS组和HFD+100μmol NaHS组与HFD组相比，肝重/体重比值均明显降低（P <0.05）。4.NaHS抑制高脂喂养仓鼠血浆ALT、AST水平升高。与对照组比较，HFD组仓鼠血浆AST、ALT值明显增高（P <0.05）；与HFD组相比，HFD+30μmol NaHS组和HFD+100μmol NaHS组仓鼠血浆AST、ALT值明显降低（P <0.05）。5.NaHS抑制高脂喂养仓鼠肝脏MDA含量的增加，提高SOD活性。与对照组比较，HFD组仓鼠肝脏MDA含量明显增加，SOD活性明显降低（P <0.05）；与HFD组比较，不同浓度NaHS干预组中MDA含量降低，SOD活性升高。6.NaHS上调高脂喂养仓鼠肝脏LDLR表达，而对ABCA1蛋白表达。影响不大与对照组比较，HFD组肝脏LDLR蛋白表达降低（P <0.05），NaHS呈浓度依赖性增高肝脏LDLR蛋白表达，但对肝脏ABCA1蛋白表达影响不大。实验结论：1.外源性H2S可抑制高脂喂养仓鼠血脂水平升高；2.外源性H2S通过保护肝脏和上调肝脏LDLR表达降低血脂。