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目的：目前临床常用的免疫抑制剂环孢素A (CsA)、硫唑嘌呤、强的松等虽有可靠的抗排斥效果,但是它们具有特异性低、毒副作用大等缺点。人参皂苷及其单体作为中药三七的有效成分,具有双向免疫调节作用,能使过高或过低的免疫反应恢复至正常。本实验通过建立大鼠同种异体肾脏移植模型,研究人参皂苷Rd对肾移植术后免疫排斥反应的抑制作用及其机理。方法：(1)大鼠同种异体肾脏移植模型的建立：SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体。肾移植术采用左侧原位移植,肾动、静脉均采用端侧吻合法、输尿管吻合采用植入法。(2)Wistar雄鼠,按体重随机分为6组：正常对照组(生理盐水)、模型对照组(55%丙二醇)、阳性对照组(CsA,5mg/kg)、人参皂苷Rd低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、局(40mg/kg)剂量组,每组12只。术前1天开始给药(每日1次,共给药2周),次日行同种异体肾脏移植手术,于术后3、5、7天每组分别处死3只大鼠,观察移植肾脏组织病理学改变并对急性排斥反应程度进行评分,Western blotting法测定移植肾组织胞浆内Calcineurin A (CNA)、 NFAT1、NF-κB/p65、IKKβ、p-IκBα以及caspase-3的表达水平,并统计各组剩余大鼠同种异体肾脏移植术后存活时间。结果：(1)大鼠同种异体肾脏移植模型稳定,成功率70%。移植肾热缺血时间小于1s,冷缺血时间为60±0min,肾动脉吻合时间为40±5min,肾静脉吻合时间为20±5min,整台手术用时2.6±0.5h；(2)各组剩余大鼠存活时间：模型对照组存活时间为8.67±1.15天、CsA组存活时间为32±4.58天、人参皂苷Rd低、中、高剂量组存活时间分别为16±4.58、16.67±4.72和15.33±3.51天；(3)组织病理学改变：模型对照组在术后3天出现急性排斥反应,并于术后5、7天逐渐加重；CsA与人参皂苷Rd低、中、高剂量组对在术后7天内发生的急性排斥反应均有不同程度的抑制作用,差异有显著性(P<0.01);(4)NF-κB通路信号蛋白的表达：与正常对照组相比,术后3、5、7天时模型对照组移植肾胞浆内NF-κB/p65、IKKβ和p-IκBα的表达水平明显增高(P<0.01)；与模型对照组相比,术后3、5天时CsA和人参皂苷Rd低、中、高剂量组移植肾组织胞浆内NF-κB/p65、IKKβ和p-IκBα的表达水平无显著性差异,而在术后7天时有所下降,差异有显著性(<0.05或0.01)；(5)NFAT通路信号蛋白的表达：与正常对照组相比,术后3、5、7天时模型对照组移植肾组织胞浆中NFAT1、CNA的表达水平明显增高(P<0.05或0.01)：与模型对照组相比,术后5、7天时CsA与人参皂苷Rd中、高剂量组移植肾组织胞浆中NFAT1、CNA的表达水平均有不同程度下降,以术后7天尤为明显(P<0.05或0.01),而人参皂苷Rd低剂量组无显著性差异；(6)caspase-3的表达：与正常对照组相比,术后3、5、7天时模型对照组caspase-3在移植肾组织胞浆中的表达明显增高(P分别小于0.05,0.01,0.01)；CsA与人参皂苷Rd低、中、高剂量组移植肾组织胞浆中caspase-3的表达水平有不同程度的下降,以术后7天尤为明显,差异有显著性(P<0.05或0.01)。结论：(1)本实验采用的大鼠同种异体肾脏移植模型,建立方法稳定、操作简单,可在常规实验室开展；(2)人参皂苷Rd可以显著抑制急性排斥反应,延长大鼠同种异体肾移植术后存活时间；(3)人参皂苷Rd可以显著抑制移植肾组织中NF-κB、NFAT通路信号蛋白以及caspase-3的表达。