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背景决明子(Cassiae Semen)是豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子,具有清热明目、润肠通便的功效,常作为水煎服或代茶饮的保健类食品,是卫生部公布的69种“药食同源”保健品之一[1]。由于目前国内外缺少对决明子原料药长期、少量食用的安全性评价数据,故在本实验中,采用决明子冻干粉为供试品,以不同剂量分别灌胃给予SD大鼠52周,观察给药13周、26周、39周、52周以及给药26周、52周后停药恢复4周后出现毒性反应的靶器官,阐明长期食用决明子是否存在安全性隐患。方法480只SD大鼠按体重随机分为4组,分别为:溶媒对照组(CN组)、低剂量组(T1组)、中剂量组(T2组)、高剂量组(T3组),每组120只,雌雄各半,分组时大鼠体重差异不超过平均体重的20%。每周给药6天,每天给药1次,连续给药52周,口服(ig)给药,给药体积:1.0ml/100g体重。给药剂量分别为:0.5g生药/KgBW、2.2g生药/KgBW、10.0g生药/KgBW。分别相当于人体推介量等效剂量的0.5、8.8、40.0倍(人体重按照60Kg计算)。对照组给予等体积纯净水。动物在给药第13、26、39、52周以及给药26、52周停药恢复4周后,分别剖杀20只/组,雌雄各半。腹腔注射戊巴比妥麻醉,从腹腔动脉采血进行血液学、血清生化学测定。剖检主要脏器称量脏器重量,计算脏器系数,并对各个剂量组全部剖解脏器进行组织病理学检测。结果1、在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起大鼠濒死和死亡的毒性反应。2、各给药剂量组及对照组大鼠体重均增长,呈现出一定的剂量-反应关系。3、大鼠连续灌胃给予决明子26周,中剂量、高剂量组雌性大鼠以及高剂量组雄性大鼠的总胆红素(TBIL)偏低(P<0.01),恢复4周后,高剂量组雄性大鼠的总胆红素(TBIL)依旧偏低(P<0.01)。给药39周后,高剂量组雌性和雄性大鼠的总胆红素(TBIL)偏低(P<0.05或P<0.01)。给药52周后,高剂量组雄性大鼠的甘油三酯(TG)较对照组显著性降低(P<0.05),恢复四周后,甘油三酯(TG)恢复正常。4、大鼠连续灌胃给予决明子26和39周,中剂量、高剂量组雄性大鼠的肾脏系数显著性高于对照组(P<0.05或P<0.01)。5、SD大鼠连续灌胃决明子13周后,各剂量组未出现与供试品有关的毒理学改变。连续灌胃决明子26、39和52周后,高剂量组中出现毒性的靶器官是肾脏,且肾脏毒性损伤不可逆,在中低剂量组未出现明显的毒性反应。结论在本试验室条件下,决明子冻干粉无毒反应剂量(NOAEL)为2.2g生药/kgBM(相当于人体用量的8.8倍),在1O.Og生药/kgBM剂量下(相当于人体用量的40.0倍)的毒性靶器官主要是肾脏。背景变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)是一种以半抗原-特应性T细胞介导、由过敏原接触皮肤后激发产生的迟发型超敏反应性疾病(Ⅳ型超敏反应疾病),以抗原刺激后局部皮肤出现一系列的皮肤炎症细胞浸润、炎症介质释放为主要特征,可严重影响患者的生活质量。众多研究表明:金属镍无论是在我国还是全球范围,都是诱发ACD产生的重要化学物质之一,进一步阐明镍变应性接触性皮炎的发病机制成为目前亟待解决的重要问题。X射线荧光分析(XRF analysis)是一种先进的无损元素分析方法,同步辐射则是XRF分析的理想X射线光源。本研究拟建立豚鼠及小鼠镍变应性接触性皮炎动物模型,并采用同步辐射X射线荧光分析对镍变应性接触性皮炎的发病机制进行探索。目的:1、建立镍变应性接触性皮炎急性动物模型;2、探索镍变应性接触性皮炎皮损组织中镍元素的病理性分布特征;3、研究金属元素在镍变应性接触性皮炎皮损组织中的含量变化情况。方法:1、建立镍变应性接触性皮炎豚鼠及小鼠模型;2.、获取具有代表性的镍变应性接触性皮炎豚鼠及小鼠皮损组织标本,经过特定处理后通过同步辐射X射线荧光分析法对皮损组织各深度下镍元素含量进行分析,并与对照组豚鼠及小鼠皮肤标本相同检测方法得到镍元素数据进行对比。结果:通过硫酸镍在不同时间节点下的致敏和激发,成功获得镍变应性接触性皮炎组豚鼠及镍变应性接触性皮炎小鼠。通过对豚鼠皮肤样品及小鼠皮肤样品分析发现:镍元素可以经过表皮进入体内,并在皮肤组织中积蓄,这种蓄积作用随时间推移逐渐减退;镍在各深度下皮肤中的含量受到该个体有无镍变应性接触性皮炎、个体镍变应性皮炎表现为急性或慢性,该处皮肤接触镍浓度,致敏时间的不同而呈现出不同的微区分布规律。结论:1、通过硫酸镍的致敏和激发作用,可以成功建立变应性接触性皮炎动物模型;2、镍变应性接触性皮炎病理状态下,镍元素在皮肤组织内的分布具有一系列特征;3、同步辐射元素分析方法手段对变应性接触性皮炎研究具有一定的价值。