目的:将按新疆维医传统组方的复方骆驼蓬子软膏研制成水凝胶贴剂,对其进行处方工艺、质量控制方法研究;比较复方骆驼蓬子软膏与水凝胶贴剂的透皮性能、释放性能和稳定性,为水凝胶贴剂的后续开发研究奠定基础。方法:(1)采用单因素实验筛选水凝胶贴剂的交联剂、交联调节剂、保湿剂和增粘剂的种类;Franz直立扩散池法筛选透皮吸收促进剂的种类;以初步评价和持粘力为评价指标,进行正交试验优化处方,确定最优处方工艺。(2)采用TLC法对复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中的六种成分同时进行定性鉴别;采用HPLC法对复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、鸭嘴花碱和秋水仙碱进行含量测定;并对制剂进行贴剂粘附力、重量差异、耐热、耐寒和赋形等检查。(3)采用Franz直立扩散池法对复方骆驼蓬子水凝胶贴剂和软膏剂进行体外透皮吸收试验,绘制不同时间药物经皮渗透曲线,计算并比较单位面积累积透皮量Q、增透倍数Er和透皮速率常数J;利用桨法,HPLC分析测定软膏和水凝胶贴剂的体外释放量,绘制释放曲线,比较释放性能。(4)进行水凝胶贴剂的初步稳定性研究,对其进行影响因素试验、加速试验和长期试验,并与软膏进行比较。结果:(1)经单因素及正交试验筛选确定最优处方为:NP700 5g,甘羟铝0.4 g,酒石酸0.4 g,甘油50 g,PVPK-30 2 g,水35.95 g,氮酮2.5 g+丙二醇2.5 g,浸膏1.25 g,处方总量100 g,可供涂布50 cm2,成型的水凝胶贴剂色泽光亮、基质均匀、粘附性较好。(2)以骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、鸭嘴花碱、秋水仙碱、氢溴酸东莨菪碱和硫酸阿托品为指标建立的TLC方法能有效地对复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中有效成分进行定性鉴别;以骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、鸭嘴花碱和秋水仙碱为指标建立的HPLC法能快速的测定水凝胶贴剂中生物碱类活性成分的含量,方法学考察表明四种成分的平均回收率、精密度、稳定性和重现性的RSD值均小于2%,其他检查表明贴剂粘附力、耐热、耐寒、赋形性都较好,重量差异较小。(3)透皮性能试验,水凝胶贴剂中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱的Q、Er和J均大于软膏;释放性能试验,软膏和水凝胶贴剂中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱均在10小时达到最大释放量,贴剂中两种成分的释放率均大于软膏。(4)稳定性影响因素试验结果表明,高温和高湿是剂型性状的显著影响因素,高温是有效成分含量变化的显著影响因素,而强光对软膏和水凝胶贴剂中有效成分的含量及剂型性状影响较小;加速试验中,水凝胶贴剂第2、3和6个月中骆驼蓬碱含量变化超过限量要求,软膏中骆驼蓬碱和两种剂型中去氢骆驼蓬碱、鸭嘴花碱和秋水仙碱的含量变化均符合限量要求,剂型性状也均稳定;长期试验中,软膏和水凝胶贴剂中主要有效成分的含量变化和剂型性状均稳定。结论:成型的复方骆驼蓬子水凝胶贴剂处方工艺稳定、合理可行,建立的定性定量方法精确、稳定、简便,为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂质量标准的建立奠定了基础;水凝胶贴剂的透皮性能、释放性能和剂型性状稳定性均优于软膏。表明将复方骆驼蓬子软膏研制为水凝胶贴剂,不仅改善了软膏膏体粗黑油腻、使用不便及均匀性较差等缺点,而且可从根本上提高制剂质量、更好的发挥药效。