恩诺沙星(ENR)是兽医专用的氟喹诺酮类药物，有广谱杀菌作用，临床上使用广泛。靶向微球可以提高药物的治疗效果，并能改变药物的药动学特征。本研究采用乳化冷凝法制备恩诺沙星明胶微球(ENR-GMS)，并改进了微球的制备工艺，提高了载药量；并对微球的外观、粒径分布、含量、体外释药、稳定性等进行了研究。为了进一步研究微球制剂的肺靶向性，建立了在犬血清和各组织中药物浓度的检测方法，并以健康犬为实验动物，研究微球在其体内的分布和药物动力学。 本试验改进了ENR-GMS的制备工艺，提高了载药量，用紫外分光光度法测定微球中药物含量，ENR-GMS载药量为38.20％、包封率为42.96％。ENR-GMS平均粒径为11.71μm，粒径在7～30μm范围内的微球占总数的92.8％。ENR-GMS体外释药与原药相比t1/2延长了约10倍，符合一级动力学规律，有明显的缓释功能。ENR-GMS稳定性试验结果表明试验期间所有样品的外观色泽、粒径及其分布、载药量等指标均未见明显的变化，稳定性较好。 使用高效液相色谱荧光检测(HPLC-FLD)血清和各组织中ENR和环丙沙星(CIP)的浓度，ENR和CIP的标准曲线在10～1000ng·mL-1浓度范围内均呈良好线性关系。在30～500ng·mL-1的添加范围内，血清和各组织中样品回收率均大于70％，变异系数较小，重现性好。在药物动力学研究中，分别给犬静脉注射ENR注射液和ENR-GMS混悬液后定时采样并测定，采用3P97药动学程序处理药-时数据，得出药-时曲线下面积和峰浓度。结果表明ENR-GMS在体内有良好的肺靶向性，肺相对血和其它脏器组织的靶向效率(t。)均大于1，靶向效率增强1.39～6.06倍，并且显著地改变ENR的体内分布，ENR注射液、ENR-GMS混悬液在犬肺部的药动学过程分别符合二室开放模型和三室开放模型，肺内药物达峰时间和分布半衰期有所缩短，消除半衰期延长，肺内药量清除率降低了55.2％。