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目的：建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察缺血后处理（ischemicpostconditioning，IPC）对大鼠缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤的脑保护作用，对内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关蛋白表达的影响及其诱导细胞凋亡的作用，研究IPC的脑保护机制。方法：成年健康雄性SD大鼠84只，体重250-350g。随机分为7组：假手术(sham)组，缺血再灌注(I/R3h、6h、12h)组，缺血后处理(IPC3h、6h、12h)组。用线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，I/R各组：MCAO60min后恢复再灌注3h、6h、12h；IPC各组：MCAO60min后给予反复3次的30s再灌注/10s缺血，恢复再灌注3h、6h、12h。各组大鼠脑缺血再灌注后分别于3h,6h，12h时根据Bederson6级5分评分标准行神经功能障碍评分（neurological deficit score,NDS），每组随机取6只大鼠断头取脑，用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl-2H-tetrazolium chloride，TTC)法测定大鼠脑梗死体积。各组余6只大鼠取脑后制作石蜡切片，苏木精-伊红（hematoxylin-eosinstaining，HE）染色观察缺血侧海马CA1区神经元形态学变化，原位末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated biotin-dUTP niek-end labeling，TUNEL)法检测神经细胞凋亡。免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）观察GRP78、CHOP蛋白表达。结果：1、NDS及脑梗死体积：sham组大鼠未见神经功能损伤及梗死灶，I/R各组及IPC各组大鼠均可观察到不同程度的神经功能损伤及不同程度的梗死灶，与I/R各组相比，IPC3h、6h组大鼠NDS显著降低（p＜0.05）；与I/R各组相比，IPC各组大鼠脑梗死体积百分比显著减少（p＜0.05）；IPC3h组与I/R3h组大鼠相比，减小脑梗死体积的作用更显著（p＜0.01）。2、HE染色：sham组显微镜下显示神经元形态完整，胞核圆，核仁明显，神经元与周围组织无间隙。I/R各组可见典型的缺血改变，海马区染色明显变淡，神经元和胶质细胞明显减少，水肿，空泡样变性，胞核固缩，核仁消失，病变部位与周围组织界限较清晰。IPC各组缺血区较I/R各组明显减少。3、原位末端标记法染色：sham组偶见细胞凋亡，I/R各组及IPC各组均可观察到不同程度的细胞凋亡，与I/R各组比较，IPC各组海马CA1区神经细胞凋亡指数（apoptosis index，AI）显著减少（均p＜0.05），IPC3h组与I/R3h组相比，神经元凋亡减少作用更显著（p＜0.01）。4、 IHC：（1）GRP78表达平均光密度（mean optical density，MOD）值：sham组偶有表达；与sham组比较，I/R各组及IPC各组GRP78表达MOD值均增加（均p＜0.01）；与I/R各组比较，IPC各组GRP78表达MOD值明显增多（p＜0.05）。（2）CHOP表达MOD值：sham组偶有表达；与sham组比较，I/R各组及IPC各组CHOP表达MOD值均增加（均p＜0.01）；与I/R各组比较，IPC各组CHOP表达MOD值明显减少（p＜0.05）。5、缺血侧海马CA1区AI与GRP78、CHOP表达MOD值的相关性分析：GRP78表达MOD值与AI呈负相关（r=-0.930,p＜0.01），CHOP表达MOD值与AI呈正相关（r=0.994,p＜0.01）。结论：IPC能明显减小脑梗死体积，提供神经保护效应；能够抑制凋亡分子CHOP的表达，增加GPR78蛋白的表达，减少ERS诱导的细胞凋亡,减轻脑I/R损伤，发挥脑保护作用。