神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）是一种起源于交感神经系统神经嵴细胞的胚胎恶性肿瘤，是儿童期最常见的颅外实体瘤，占儿童肿瘤的8％-10%，占儿童因肿瘤死亡总数的15％。NB的恶性程度高，在早期即发生转移，据统计超过50%的NB病人发生转移，骨髓转移是NB患儿的主要死因。即使进行积极的综合性治疗，大部分患者的肿瘤仍呈进行性转移，超过50%的NB仍然是高危且难治的，长期生存率不足40%。且目前对于NB发生转移的具体机制科学界还没有统一的定论，因此，进一步深入研究NB的转移机制，对临床治疗有着重要的意义，也将成为提高NB患者预后的重要任务。　　microRNAs（微小RNAs，miRNAs，miRs）是一种含有19～22个核苷酸、内源性、非编码的短链RNA，通过与靶mRNA的3’非翻译区（3’untranlated region,3’-UTR）结合降解靶蛋白或抑制靶蛋白的合成，从而在转录水平或转录后水平调控基因的表达。miRNA虽然只占人类总基因的1%，但是能调控约30%的人类基因表达，参与生物体的生长发育、分化、凋亡以及疾病发生发展等过程的调控，并在多种肿瘤中发挥“癌基因”或“抑癌基因”的作用，调控肿瘤的发生发展，并在肿瘤的侵袭转移中起重要作用。　　miR-181a作为 miR-181家族的一员，在多种肿瘤中可见异常表达。其可通过调控多种靶基因的表达，影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、粘附和侵袭转移功能。研究证实miR-181a在肝癌、白血病和乳腺癌中发挥“癌基因”作用，在肺癌和胶质瘤中发挥“抑癌基因”作用。目前研究发现miR-181a在NB中也存在异常表达，且表达水平与 NB患者预后及遗传学标志具有相关性，并可能在NB中发挥“癌基因”作用，但具体机制未阐明。本课题研究了miR-181a对NB细胞侵袭转移是否起作用，并对其调控机制进行了探讨。结果简述如下：　　（1）miR-181a在NB石蜡标本中高表达。本研究检测了31例NB患儿及3例良性肿瘤（节神经瘤、神经纤维瘤）石蜡标本中miR-181a的表达情况，结果发现miR-181a在NB中显著高表达，且在男性患者中比女性中更高表达，在纵隔肿瘤中表达明显高于肾及肾上腺部位肿瘤。　　（2）miR-181a促进NB细胞的侵袭转移。通过过表达或抑制miR-181a表达，在体外进行划痕、Transwell迁移侵袭实验，在体内进行尾静脉注射成瘤实验，研究了 miR-181a对 NB细胞侵袭转移的影响。结果显示过表达 miR-181a促进NB细胞的侵袭转移。这一结果提示miR-181a在NB中发挥“癌基因”作用，促进NB侵袭转移。　　（3）鉴定ABI1很可能为miR-181a的靶基因。利用基因芯片和靶基因预测软件筛选出miR-181a可能的靶基因ABI1，并通过荧光定量PCR验证靶基因。结果显示，在NB细胞系中miR-181a的表达与ABI1表达呈负相关关系。并采用RNA干扰技术抑制ABI1的表达，研究其对NB细胞侵袭转移的影响，结果显示，下调ABI1表达促进NB细胞的侵袭转移。以上结果提示，ABI1很可能是miR-181a的下游靶基因。因此，我们推测，miR-181a可能是通过调控ABI1的表达促进NB的侵袭转移。　　本论文的研究工作检测了miR-181a和ABI1在NB石蜡标本中的表达水平，证明了高表达miR-181a能够通过靶向ABI1促进细胞侵袭转移。本研究首次发现NB中miR-181a的表达与患者性别和发病部位相关，也首次提出了miR-181a通过靶向ABI1基因导致NB发展的可能分子机理，为利用miR-181a作为临床药物靶点打下了基础，因此具有重要的理论意义及潜在的应用价值。