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目的:考察黄芪甲苷对小鼠学习记忆的影响，并进一步从其对GABA能神经元的抑制作用和对海马齿状回神经新生及分化作用两方面探讨其可能的机制，以期为促进人类学习记忆新药的研发提供研究思路和理论依据。 方法:运用穿梭箱及八臂迷宫检测学习记忆行为;应用在体电生理法和脑片电生理法分别检测海马LTP和LTD的变化;建立LC-MS/MS法检测海马、前额叶及血清中神经递质的含量;WB法检测神经递质合成以及受体相关蛋白;透射电镜观察海马CA3区突触的数量并统计抑制性突触占总突触的比例;免疫荧光法、荧光定量PCR法及WB法结合，检测学习记忆相关分子表达;应用BrdU标记海马新生细胞，结合DCX、NeuN和GFAP双标的方法，探索药物对神经新生和分化的影响;运用PCRarray的方法研究药物对神经新生基因的影响;运用基因敲除小鼠技术探讨EGR-1对药物促学习记忆的作用。 结果: 1.ASIⅣ显著降低小鼠在八臂迷宫中的工作记忆和参考记忆错误，增加穿梭箱实验中的主动逃避次数，其效果优于阳性药奥拉西坦; 2.在体海马LTP实验显示，ASIⅣ处理不能增强LTP;而脑片实验表明，ASIⅣ处理组LTD被bicuculline阻断的程度要显著低于对照组，提示其具有GABA-A受体阻断剂作用或者可以减少抑制性神经突触; 3.LC-MS/MS检测显示，ASIⅣ显著降低海马、前额叶及血清中的GABA，而对其它神经递质的影响随组织和处理时间不同而变化; 4.ASIⅣ显著下调海马GAD65、GAD67、5-HT1A、EGR-1、BDNF及TrkB，但明显上调PSD95的表达; 5.ASIⅣ可以上调海马突触总数，但降低抑制性突触的比例; 6.ASIⅣ高浓度(60μM)诱导HT-22细胞EGR-1基因表达，抑制GAD65蛋白表达; 7.ASIⅣ不能改善EGR-1 KO小鼠的学习记忆，而bicuculline可以显著阻断KO给药小鼠的LTD，并且ASIⅣ不能降低KO鼠海马GAD65和TrkB，但依然上调PSD95及抑制BDNF。 8.ASIⅣ显著增加海马齿状回BrdU阳性细胞，星形胶质细胞及成熟神经元细胞数，但对神经前体细胞数没有显著影响;这种作用可能与其调节Cxcl1、Ascl1、Dcx、Grin1、Neurog1、Pax6、Ptn和Tnr等基因作用相关; 9.ASIⅣ可以改善妊娠期和哺乳期给药小鼠子代的学习记忆，其作用可能与调节GLU、5-HT代谢及mGlu2+3、5-HT2C受体功能有关。 结论: 1.ASIⅣ促进成年小鼠的学习记忆，其机制可能与其调控海马神经可塑性，尤其是通过EGR-1调控海马GABA能神经元的抑制作用以及促进海马齿状回的神经新生和分化相关; 2.ASIⅣ促进在哺乳期和孕期给药小鼠子代的学习记忆，其作用机制不同于成年给药小鼠。