胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,胰腺癌的治疗面临着手术根除率低、预后极差及化疗耐药的难题。深入研究胰腺癌的分子发病机制并寻找新的治疗靶点是解决胰腺癌治疗困难的前提。DNA甲基化作为真核生物DNA最常见的修饰方式,与胰腺癌的发生发展密切相关。抑癌基因启动子区域的异常甲基化导致的基因表达失活是促进肿瘤形成的重要原因。因此,寻找到能够作为胰腺癌治疗新靶点的DNA甲基化基因是改善胰腺癌治疗困难的一种新途径。在本研究中,我们通过生物信息分析的方法预测了13个在胰腺癌中异常高甲基化低表达的基因。通过对胰腺癌患者肿瘤组织和正常组织基因表达水平及甲基化水平的检测,我们鉴定出IRX6这一抑癌基因在胰腺癌中异常高甲基化,这种异常高甲基化使它的表达受到抑制。为了进一步研究IRX6在胰腺癌细胞中的生物学功能,我们通过慢病毒表达载体构建了IRX6过表达及knock-down稳转细胞株。细胞增殖实验和克隆形成实验结果显示,外源性过表达胰腺癌细胞中的IRX6,细胞的增殖能力和克隆形成能力显著降低,反之,下调的IRX6表达后细胞增殖能力和克隆形成能力显著升高。细胞毒性实验结果显示IRX6表达量的改变导致细胞对吉西他滨药物的敏感性发生改变,IRX6表达量越高,细胞对吉西他滨的耐受力越低。细胞划痕实验和transwell实验结果显示,随着IRX6表达量的上调,细胞的迁移能力降低。并且,通过对(上皮-间质转化过程)EMT相关通过标志性蛋白的检测,我们发现降低IRX6的表达,会促进EMT过程。因此,我们认为IRX6的异常高甲基化可能通过促进胰腺癌细胞的EMT过程从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。本研究的结果揭示了IRX6可能作为一个胰腺癌分子治疗新靶点,为胰腺癌的发病机制和治疗提供了新的策略。