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世界卫生组织宣布青光眼在致盲疾病中已居全世界第二,严重影响着中老年人健康。药理研究表明,葛根素(PUE)具有降压及β受体阻滞作用,是治疗青光眼的有效药物。但是,由于PUE溶解性差以及普通滴眼液角膜前易流失,膏剂患者顺应性差等眼用制剂存在的不足,很难达到有效的预防及治疗目的。因此,本研究制备了葛根素柔性脂质体温敏凝胶(PUE-FL-TSG)复合制剂,利用柔性脂质体具有亲水亲脂的特性,以它为载体将PUE包裹,以期促进PUE的角膜透过量,利用温敏凝胶能够发生相转变的特点来改善液体制剂眼部给药后角膜前易流失的不足,从而提高药物在眼部的生物利用度。本论文实验内容如下：1、HPLC法测定PUE含量,动态法测定其在不同溶剂中的平衡溶解度,并测定其油/水分配系数,得到1gP=0.7,结果表明PUE亲水亲脂性差,透角膜吸收难。因此,选择制备PUE-FL,以期利用亲水亲脂载体促进PUE透过角膜。2、以包封率和载药量综合评分为考察指标,正交实验设计优化PUE-FL最优处方,以包封率、粒径和Zeta电位为考察指标,星点设计-响应面法优化得到PUE-FL的最佳制备方法及工艺。结果显示,最优条件下制得的PUE-FL包封率为70.22%,形态圆整,粒径小且分布均匀,Zeta电位绝对值小,变形性较好,沉降物少且需低温保存,为PUE-FL-TSG的制备奠定基础。3、以泊洛沙姆(P407和P188)的浓度为考察因素,人工模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度为评价指标,星点设计-响应面法优化得到PUE-FL-TSG的最优处方组成为23.0%P407和3.5%P188。结果显示,在处方条件下,PUE-FL-TSG室温下为液体,眼部生理条件下立即相变为凝胶,能达到给药方便的目的。4、采用无膜溶出法考察PUE-FL-TSG和PUE-TSG的溶蚀量与体外释放度,透析袋法考察不同PUE制剂的体外释放度。结果显示,相同时间内两种凝胶溶蚀量无显著差异,但PUE-FL-TSG释放初期对PUE-TSG的突释现象有一定的抑制作用,具有很好的缓释性,说明PUE-FL-TSG是一种释药平稳,生物利用度高的眼用制剂。5、对制备的PUE-FL-TSG的流变学性质、稳定性、眼部滞留时间、刺激性进行初步考察。结果显示,PUE-FL-TSG应避光保存,眼部滞留时间明显优于其液体制剂,对家兔眼无刺激性,且流变学性质为“前液后黏”型。说明PUE-FL-TSG粘附性强,安全可靠。综上所述,制备的PUE-FL-TSG改善了普通PUE-TSG给药初期的突释现象以及PUE-FL作为液体制剂眼部应用时角膜前易流失的不足。它给药前为液体,使用方便,患者顺应性强,给药后立即相变成凝胶状态,使眼部滞留时间变长,无刺激性,生物利用度高。这一结果为新型眼用制剂的研究奠定了实验基础,柔性脂质体温敏凝胶组合给药有望成为眼用制剂发展的新方向,具有一定的实用价值。