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目的：1、应用16sRNA高通量测序方法对抑郁症患者和健康人的肠道相关菌群进行分析，以明确其菌群特点及差异，找出与抑郁症相关菌群，并分析患者HAMD得分与肠道菌群之间的相关性；2、应用16sRNA高通量测序分析以汉密尔顿焦虑量表评分大于等于14分划分抑郁症中伴焦虑患者菌群差异性特点。通过对肠道微生态和抑郁症之间关系的研究,使我们全面的认识抑郁症患者肠道微生态结构,分析抑郁症肠道微生态失衡特点及伴焦虑病程的肠道菌群特点,探索肠道菌群对抑郁症发生发展的作用机制,为通过肠道微生态调节防治抑郁症提供理论依据,最终用于指导临床对抑郁症防治。 方法：本研究为对照试验研究。选取北京回龙观医院符合入排标准的门诊和住院患者30例，选取北京回龙观医院健康体检者30例。入组标准：抑郁症诊断符合ICD-10标准；年龄18-65周岁；血常规、血生化及便常规检查无异常。排除标准：除抑郁症以外其他精神疾病；近2周内连续服用肠道微生态制剂、抗生素超过3天；近1个月内曾服用抗抑郁药物及其他抗精神病药物；呼吸道、消化道、泌尿系等部位感染；除阑尾炎以外的消化道手术史；妊娠和哺乳期妇女；恶性肿瘤；合并严重的心、肝、肺、肾、血液、内分泌、神经系统疾病及自身免疫疾病；多发外周血管病变。本研究采用两组对照的研究方法，首先将试验组（抑郁组）与对照组（健康组）进行对比分析，再根据汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评分，将试验组分为伴焦虑和不伴焦虑进行对照分析，最后根据汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分分析和试验组菌群相关性。 结果：基于16s高通量测序，我们共计得到1496472条优化的基因序列，通过OTU（Operational Taxonomic Units）构建我们得出，在科（Family）水平上，两组微生物群落结构对比分析发现，与对照组相比,试验组Lachnospiraceae（14.4%vs9.8%,P=0.003），Succinivibrionaceae（0.5%vs0.001%,P=0.019）细菌比例明显降低，而Eubacteriaceae（0.0001%vs0.008%，P=0.003），Leuconostocaceae（0.0002%vs0.0012%，P=0.009），Campylobacteraceae（0.0001%vs0.0007%，P=0.012），Rikenellaceae（1.6%vs3.1%，P=0.04）细菌比例明显增加；在属（genus）水平上，两组微生物群落结构对比分析发现，与对照组相比，试验组Olsenella（0.003%vs0.0001%，P＜0.001），Succinivibrio（0.53%vs0.0001%，P＜0.001），Alloprevotella（0.67%vs0.0005%，P＜0.001），Peptococcus（0.034%vs0.0054%，P=0.016），Anaerostipes（0.47%vs0.16%，P=0.022）,Ezakiella（0.0026%vs0.001%，P=0.027%）,Mogibacterium（0.0007%vs0.00001%，P=0.032）细菌比例明显降低；Cloacibacillus（0.0001%vs0.0029%，P＜0.001），Asteroleplasma（0.0001%vs0.019%，P＜0.001），Anaerofilum（0.0005%vs0.0026%，P=0.00116），Eubacterium（0.00001%vs0.0008%，P=0.0028），Parvimonas（0.0003%vs0.002%，P=0.0031），Weissella（0.0002%vs0.0012%，P=0.009），Proteus（0.00001%vs0.0007%，P=0.012），Campylobacter（0.00001%vs0.0007%，P=0.012），Alistipes（1.54%vs3.09%，P=0.024）细菌比例明显增加。在目（order）水平上，两组微生物群落结构对比分析发现，与对照组相比，试验组Campylobacterales（0.00001%vs0.0007%，P=0.012）细菌明显降低，而Aeromonadales（0.54%vs0.084%，P=0.018）细菌明显增加。另外，通过LEfSe等软件分析表明Barnesiella为抑郁症患者优势菌群，而Lachnospiraceae、Alloprevotella为健康人的优势菌群。另外我们发现不伴焦虑的抑郁患者Betaproteobateria（变形菌）菌纲，Alcaligenaceae（致炎），Peptostreptococcaceae菌科，Catenibacterium，Romboutsia，Sutterella菌属，Burkholderiales菌目比例明显高于伴焦虑患者，而不伴焦虑患者Anaerostipes（致炎），Faecalibacterium（抗炎）菌属比例明显低于伴焦虑患者。同样我们发现Betaproteobacteria，Alcaligenaceae，Sutterella，Burkholderiales具有统计学差异，且与HAMD评分呈负相关；Akkermansla具有统计学差异，且与HAMD评分呈正相关。 结论：本研究通过16sRNA高通量测序对抑郁症患者肠道微生态进行全面分析，发现抑郁症患者与正常人之间肠道微生态存在明显差异，表现在致病杆菌和致炎菌Alistipes等比例明显升高，有益菌Lachnospiraceae等明显降低。且通过分析发现Barnesiella为试验组优势菌群，Lachnospiraceae、Alloprevotella为正常组优势菌群。另外，我们发现伴焦虑的抑郁患者致炎菌水平低于不伴焦虑患者，同时也发现Betaproteobacteria，Alcaligenaceae，Sutterella，Burkholderiales、Akkermansla菌与HAMD抑郁评分之间存在相关性。试验结果丰富了抑郁症与肠道菌群之间的相关关系，也为改善肠道菌群辅助治疗抑郁症提供理论依据。