【摘 要】
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目的:血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGFC）的表达在结直肠癌进展和预后中的作用已被研究多年,但结果仍存在争议。我们系统评估了VEGFC在结直肠癌中表达情况的证据,以阐明这一问题。方法:检索Web of Science、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献等数据库,以确
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目的:血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGFC）的表达在结直肠癌进展和预后中的作用已被研究多年,但结果仍存在争议。我们系统评估了VEGFC在结直肠癌中表达情况的证据,以阐明这一问题。方法:检索Web of Science、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献等数据库,以确定VEGFC表达与结直肠癌患者总体生存期（OS）、无病生存期（DFS）及临床病理特征之间的关系,以及利用HR与95%CI来评价VEGFC的表达水平与结直肠癌患者OS和DFS之间的关联。利用OR与95%CI来评价VEGFC的表达水平与临床病理特征之间的关联。利用c Bio-Portal数据库筛选VEGFC在结直肠中的共表达基因;之后在DAVID数据库做GO和KEGG富集分析;利用STRING数据库构建VEGFC相互作用的PPI网络;GEPIA数据库验证VEGFC的表达与结直肠癌预后的关系;在GEPIA数据库分析PPI网络得到的相关蛋白与VEGFC之间的相关性;最后,利用TIMER数据库探讨VEGFC的表达在结直肠癌中与免疫细胞浸润水平的相关性。结果:本meta分析共检索出7956项研究,最终纳入94项研究7797名结直肠癌患者进行分析。结果显示:VEGFC高表达与较差的OS（HR=2.29,95%CI=1.90-2.76）和DFS（HR=2.53,95%CI=1.80-3.57）之间存在显著关联（P＜0.00001）。此外,VEGFC高表达与肿瘤分期（TNM分期OR=0.42;95%CI=0.33～0.53）、T分期（OR=2.32;95%CI=2.00-2.71）、肿瘤直径（OR=0.77;95%CI=0.58-1.02）、淋巴结转移（OR=4.75;95%CI=4.05-5.58）、远处转移（OR=2.50;95%CI=1.66-3.76）、静脉侵犯（OR=1.96;95%CI=1.36-2.83）、淋巴侵犯（OR=3.90;95%CI=2.79-5.47）、分化程度（OR=0.69;95%CI=0.55-0.88）及结直肠癌组织或者癌旁组织VEGFC的表达差异（OR=0.13;95%CI=0.10-0.16）都存在明显（P＜0.01）的关联;而与性别（OR=1.03;95%CI=1.90-2.76;P=0.61）、年龄(以60岁为截取值（OR=0.99;95%CI=0.83-1.19;P=0.94）;以50岁为截取值（OR=0.82;95%CI=0.59-1.14;P=0.25）及肿瘤位置（OR=1.06;95%CI=0.77-1.44;P=0.73）无明显相关性。GO和KEGG富集分析发现VEGFC与其共表达基因在促进细胞增殖、抑制细胞凋亡及促进细胞间黏附发挥作用;此外,在结直肠癌中VEGFC与PIK3CA、GRB2、SHC1、NTRK1、KDR、ITGB1、FLT1、FLT4、ITGA9、NRP2存在明显相关性;且与免疫细胞浸润之间观察到显着关联。结论:1.VEGFC高表达促进结直肠癌的进展,并与预后不良相关。2.VEGFC可能是结直肠癌患者的预后生物标志物和治疗靶点。
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