【摘 要】
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目的:肺癌是全球癌症中死亡率最高的肿瘤病因,其中有38.5%为肺腺癌（Lung adenocarcinomas,LUAD）亚型,其特点是体细胞突变率和基因组重排率高,倾向于早期转移,平均5年生存率＜20%。随着研究的深入,发现在肺癌中异常表达的长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）分子的数量不断增加,lncRNANUTM2A-AS 1在LUAD中的上调表达以及其
【基金项目】
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国家自然科学基金（8207111025）；
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目的:肺癌是全球癌症中死亡率最高的肿瘤病因,其中有38.5%为肺腺癌（Lung adenocarcinomas,LUAD）亚型,其特点是体细胞突变率和基因组重排率高,倾向于早期转移,平均5年生存率＜20%。随着研究的深入,发现在肺癌中异常表达的长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）分子的数量不断增加,lncRNANUTM2A-AS 1在LUAD中的上调表达以及其启动子区域的低甲基化可能会促进其致癌作用,然而其潜在的分子机制尚不明确。进一步探究NUTM2A-AS1在LUAD中的作用机制对确定新的LUAD生物标志物和有效的靶向分子疗法和靶点具有重要意义。材料与方法:使用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测,明确NUTM2A-AS1与miR-590-5p之间的相互作用关系。通过RT-qPCR检测NUTM2A-AS1和miR-590-5p在LUAD细胞中的表达水平,以及敲低NUTM2A-AS1及加入miR-590-5p抑制剂作用后LUAD细胞中NUTM2A-AS1和miR-590-5p表达水平的变化。通过MTT细胞增殖实验检测和流式细胞仪检测,敲低NUTM2A-AS1及加入miR-590-5p抑制剂作用后LUAD细胞的活力及凋亡水平的变化。使用生物信息学分析miR-590-5p与METTL3之间关系,并通过双荧光素酶报告基因检测验证其靶向关系。使用RT-qPCR、蛋白印迹实验、MTT细胞增殖实验和流式细胞仪实验,检测LUAD细胞系中METTL3的表达量,以及过表达miR-590-5p与METTL3后LUAD细胞中miR-590-5p与METTL3的表达量和其相互调控导致的细胞增殖、凋亡水平的变化。结果:在 A549 与 NCI-H23 人 LUAD 细胞中,NUTM2A-AS1 与 miR-590-5p 相互作用,且相对于正常肺上皮细胞,NUTM2A-AS1在LUAD细胞系中表达升高,miR-590-5p则低表达。敲低NUTM2A-AS1可抑制LUAD细胞活力,促进细胞凋亡,而进一步加入miR-590-5p抑制剂处理后可以逆转这一现象。双荧光素酶报告基因实验进一步预测miR-590-5p下游靶基因的结果示:METTL3是miR-590-5p的直接靶标。RT-qPCR和Western blot检测结果表明A549和NCI-H23细胞中METTL3的表达水平显著上调。过表达miR-590-5p使METTL3表达下调,LUAD细胞METTL3的表达水平显著降低,从而抑制了细胞活力,增强了细胞的凋亡效应。结论:lncRNANUTM2A-AS1在LUAD中上调,且可通过上调miR-590-5p表达来使NUTM2A-AS1敲低,从而抑制LUAD细胞的活力并诱导其凋亡。此外,METTL3被确定为miR-590-5p的直接靶标,miR-590-5p通过下调METTL3抑制LUAD细胞活力并诱导细胞凋亡。因此,lncRNA NUTM2A-AS1/miR-590-5p/METTL3轴可能是参与LUAD进展的新分子机制,该研究为LUAD治疗提供了潜在的新靶点。
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目的和意义:红系生成所必须的转录因子Gata1表达水平受精密调控但具体机制未明,而miRNA可抑制特定靶基因的表达,对造血进程也有重要作用。本课题组预实验的芯片资料显示miR-709和miR-706表达水平在红系早期显著增高,且这两个miRNA在小鼠Gata1的3’端非翻译区（3’UTR）存在多个结合位点。同时我们观察到在小鼠体内敲除含有多个miR-709和miR-706潜在结合位点的Gata1-
＜正＞ 吴棹仙（1892—1976）,名浦,四川巴县人,针灸学家。先生幼受庭训,天资颖悟,勤奋攻读,能诗会文。13岁时已读完陈修园医著10多种。后考入“巴县医学堂”,得名师
在小流域综合治理工程中,为了解决生产和生态等用水问题,经常在沟河中拦河修建滚水坝,用以控制上游水位,蓄水灌溉,改善生态环境,同时又能宣泄汛期洪水。梯形断面渠道是一种常见的明渠,在梯形断面渠道上修建滚水坝,直接按照梯形过水断面形式设计坝型,设计简单方便,施工造价低廉。针对梯形渠道滚水坝过流能力问题,目前还缺少可以使用的计算方法,开展梯形渠道滚水坝过流能力研究,不仅具有一定的理论意义,而且对滚水坝工程
帕金森病是一种多发于中老年人的神经系统退行性疾病，临床表现除静止性震颤、肌强直、行动缓慢、动作起动困难和姿势异常等运动症状外，胃肠功能障碍成为帕金森病最常见非运动症状之一。近年来脑-肠-微生物轴被认为是帕金森病发病的重要原因之一，肠道菌群失调对神经系统有着重要的影响，被认为是帕金森病发病的重要原因。帕金森病属中医学“颤病”范畴，其发病与脑神、肠腑、肝脾关系密切。应用“调神通腑”针刺法治疗帕金森病，
目的 ：探讨整合式护理联合心梗绿色通道护理在急性心梗患者中的应用效果。方法 ：收集2020年6月～2021年6月在本院就诊的急性心梗患者90例作为研究对象，采用随机数字表法进行分组，即对照组、观察组，均45例。结果:观察组住院费用[（0.16±0.03）万元]、住院时间[（7.39±2.25）d]均显著低于对照组[住院费用（6.12±0.15）万元、住院时间（11.87±7.33） d]（t=26
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“思辨性阅读与表达”是《义务教育语文课程标准（2022年版）》中设置的一个发展型学习任务群，其目标是培养学生的理性思维和理性精神。当前小学阶段“思辨性阅读与表达”任务群的教学，存在目标定位失宜、任务设计不当、活动过程无趣、评价方式陈旧等不足。研究认为，要走出实践误区，教师应根据课标精神，定位任务目标；基于任务主题，设置教学内容；创设学习情境，统筹活动流程；对标评价功能，规划评价方案。
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