【摘 要】
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雷公藤红素(celastrol)来源于卫矛科雷公藤属,为天然醌甲基三萜,具有丰富的药理活性,包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎等。神经保护作用作为雷公藤红素最早被研究的一种活性,其表现
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雷公藤红素(celastrol)来源于卫矛科雷公藤属,为天然醌甲基三萜,具有丰富的药理活性,包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎等。神经保护作用作为雷公藤红素最早被研究的一种活性,其表现出不错的效果。但由于雷公藤红素在用作神经保护剂时存在着安全范围窄、水溶性差等问题,这极大地限制了其作为新药来开发的前景。因此,保留雷公藤红素的神经保护活性而降低其细胞毒性是开发雷公藤红素衍生物作为神经保护剂所面临的问题。据文献报道,雷公藤红素的毒性基团主要是C-3位,基于此,本论文主要对雷公藤红素的C-2和C-3位进行修饰,合成得到了一系列的新衍生物,经氢谱、碳谱、质谱和红外等确定其结构。通过MTT法,以依达拉奉为阳性对照,对雷公藤红素及其衍生物进行鼠嗜铬细胞瘤(PC 12)的细胞毒活性筛选及对谷氨酸损伤PC 12的保护作用研究,并探讨雷公藤红素及其衍生物的构效关系:推测A环上的醌甲基结构可能为细胞毒性官能团,而对神经保护作用的影响不是很大,经实验初步证明对雷公藤红素的C-2、C-3修饰后,引入噁唑环结构,雷公藤红素衍生物的毒性降低了,而神经保护活性相对提高了。
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