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目的：1.探讨阿霉素诱导的肾小球硬化模型中mTOR通路的表达；2.探讨苦参碱对阿霉素诱导的大鼠肾损伤模型中mTOR通路及足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin的影响。方法：间隔2周双次通过尾静脉注射5mg/kg和2mg/kg可霉素的方法建立大鼠肾小球硬化模型。分为空白对照组(A)、假手术组(B)、模型组(C)、苦参碱25mg/(kg·d)组(D)、苦参碱50mg/(kg·d)组(E)。于造模后第2、4、6周末检测各组大鼠24小时尿蛋白,于6周末计算肾脏指数,检测血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐,RT-PCR检测肾组织中nephrin、mTOR、S6K、4EBP mRNA的表达,Western-Blot检测肾组织中nephrin、mTOR蛋白的表达。结果：1.空白组与假手术组比较,各结局指标无明显差异。2.模型组与对照组相比,肾脏指数于6周末显著升高(P<0.05)；生化结果显示模型组与对照组相比24小时尿蛋白随时间增多,6周末血清总蛋白、白蛋白水平降低,血清尿素氮、肌酐水平升高(P<0.05)；RT-PCR结果显示模型组6周末肾组织中mTOR、S6K、4EBP mRNA表达降低(P<0.05)：Western-Blot结果显示模型组mTOR蛋白于6周末表达降低(P<0.05)。3.苦参碱作用后,与模型组比较,D、E组在6周末可显著降低肾脏指数(P<0.05)；24小时尿蛋白于第二周末高于模型组(P<0.05),于4周末无差异(P>0.05),于6周末低于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；6周末血清总蛋白、白蛋白明显高于模型组,尿素氮、肌酐水平明显低于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；RT-PCR结果显示6周末D、E组nephrin、mTOR、S6K、4EBPmRN A表达升高(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)；Western-Blot结果显示D、E组nephrin、mTOR蛋白于6周末表达高于模型组(P<0.05),D、E组间无明显差异(P>0.05)。结论：1.肾小球足细胞损伤与mTOR表达受到的抑制有关；2.苦参碱对阿霉素肾损伤有一定的保护作用；3.苦参碱对阿霉素肾损伤大鼠的肾脏保护作用与上调mTOR通路的表达有关。