研究目的 光动力-微循环效应是光动力治疗最为明确且重要的作用机制。光动力疗法(PDT)在良性血管增生性疾病治疗中的应用迫切要求对该效应进行更为深入的认识和研究。但目前该领域研究尚停留在对实验现象的简单描述，缺乏光动力作用致微循环损伤的规律性和敏感性的系统研究。探讨微循环变化的规律和影响因素，不仅有利于加深对光动力作用机制的认识，而且对临床治疗方案的制定与完善也有重要的参考意义。本研究旨在动态观察PDT对微循环的作用规律，了解光动力治疗参数与微循环损伤强度之间的关系，对微循环敏感性进行初步探讨，并针对鲜红斑痣的光动力治疗，对复杂构型的微循环损伤效应进行研究，为临床光动力疗法的完善提供实验依据。 方法和结果 1．第一部分：大鼠肠系膜微循环光动力效应规律性的初步探索：(1)光动力-微循环效应研究方法的建立与评价：以Wistar大鼠肠系膜微循环为研究对象，为满足光动力处理要求，对经典的肠系膜微循环观察方法进行适当的改进，以微循环血流流态、红细胞流柱宽度百分率、血流速度三种微循环指标对实验方法的稳定性进行评价；并对实验所用激光器的功率输出和稳定性进行监测。结果显示：实验观察2h，微循环流态正常，未见明显红细胞聚集、微血栓形成等改变，红细胞流柱宽度百分率未见明显下降(P＞0.05)，血流速度未见明显减慢(P＞0.05)，说明本实验方法对大鼠肠系膜微循环影响不明显；激光器输出稳定，出光窗口最大输出功率112.6mW，波动为±0.02mW，光纤耦合后最大输出功率81.1mW。(2)大鼠肠系膜微循环光动力效应的动态观察：借助改良的活体微循环观察技术和组织形态学观察方法，以Wistar大鼠肠系膜微循环为研究对象，采用显微数码相机录像和IMAGEPRO图像处理系统，对126 军医进修学院硕士学位论文 中文摘要 只WStar大鼠肠系膜微循环在光动力作用过程中的改变进行实时观测并记录， 观察不同浓度的光敏剂HpD、HMME、HB所介导的光动力作用对微循环的动 态影响，了解光动力治疗参数与微循环损伤强度之间的关系。结果显示：光动 力作用时，内皮细胞水肿，红细胞聚集，白细胞贴壁翻滚，附壁血栓形成，造 成管腔明显狭窄，红细胞流柱宽度变小，血流速度明显减慢，最终造成血管闭 塞，血流淤滞。随着光剂量和光敏剂剂量的增加，微血管RBCCD百分率和血 流速度下降趋势明显增加，微循环的损伤逐渐加重，不同剂量之间差异显著 （P刃刀5人 HpD、HMME和 HB介导的光动力损伤表现出相同的反应趋势。HpD 剂量为 0．5、l刀、1．5、2刀mg／kg时，光动力作用后，红细胞流柱宽度百分率分 别减少到照光前的 70％、0、0、0，血流流速分别为粒线流、停滞、停滞、停 滞；HMME剂量为 2．5、5、10、15、20mg／kg时，光动力作用后，红细胞流柱宽 度百分率分别减少到照光前的 42％、30％、ZI％、0、0，血流流速下降，分别 为粒线流、粒流、粒摆流、停滞、停滞；HB一脂质体剂量为 2、4、6、sing／kg 时，光动力作用后，红细胞流柱宽度百分率分别减少到照光前的88％、67％、 14％、0，血流流分别速下降为线粒流、粒流、粒摆流、停滞。光动力处理后的 标本光镜下可见内皮损伤，微血栓形成；电镜下，可见内皮细胞超微结构损伤， 基膜暴露。叶晰类光敏剂与竹红菌乙素所介导的光动力效应致微循环损伤的表 现未见明显差异。（3）光动力作用中微循环反应敏感性的研究：以Wstar大鼠 肠系膜微循环为研究对象，采用大鼠肠系膜活体微循环观察方法，以红细胞流 柱宽度百分率为观察指标，比较不同分级的微循环对光动力作用反应的差异。 结果显示：光动力作用时，毛细血管红细胞流柱宽度百分率下降最为明显，之 后依次是微静脉、微动脉、小静脉，小动脉下降趋势最缓。不同血管之间的反 应存在显著性差异（p仍．05人 HpDIDT（HpDI．omg／kg，100mw儿d）时，毛 细血管、微静脉、微动脉、小静脉、小动脉的平均闭塞时间为 6、16、18、22、 26min；HMMEFDT（HMME10刀m叭g，100mwc介）时，平均闭塞时间依 次为 6、18、30、32、44min；HB－PDT（HB6＊mg／kg，100mwcmZ）时，平均 一3一军医进修学院硕土学位论文 中文摘要闭塞时间依次为16、26、36、40、58min。2．第h部分：鸡冠皮肤微循环光动力效应的研究：针对鲜红斑病的光动力治疗，以鸡冠皮肤微循环为对象，采用活体微循环观察、血流多普勒检测和组织形态学观察方法，研究光动力作用对其结构和血流的影响。结果显示：光动力作用可造成鸡冠皮肤乳头层毛细血管网内皮坏死、管壁破坏及血细胞损伤。光动力作用早?