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目的:
许多流行病学数据表明,适量饮酒能够明显降低缺血性卒中的风险及死亡率,而随着饮酒量的增加,缺血性卒中的风险会不断增加。一些动物实验显示酒精诱导的预适应可保护心脏和脑组织的缺血损害,其中神经保护的机理可能是因为酒精能够阻断NMDA受体、激活GABA神经递质的传递。但从临床角度看,卒中后给予酒精干预能否降低脑组织缺血损伤至今未知。本实验即在大鼠局部脑缺血模型中检验卒中后酒精干预是否有神经保护作用。
方法:
实验一,随机将40只成年雄性SD大鼠分为四组,即0.5g/kg酒精组、1.0g/kg酒精组、1.5g/kg酒精组及对照组,每组10只大鼠,应用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,缺血2h后拔出线栓再灌注;于缺血后2小时再灌注前即刻经腹腔注射迅速给药(将无水酒精溶于生理盐水中,总量共计3ml),大鼠脑缺血-再灌注48h后进行神经功能缺损评分及脑梗死体积测定。另随机将20只成年雄性SD大鼠分为两组,即对照组、1.5g/kg酒精组,每组10只大鼠,应用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,缺血2h后拔出线栓再灌注;于缺血后2小时再灌注前即刻经腹腔注射迅速给药(将无水酒精溶于生理盐水中,总量共计3ml),分别于大鼠脑缺血一再灌注后2天、4天、7天、14天评估其梗死侧肢体的运动功能。
实验二,随机将20只成年雄性SD大鼠分为两组,即对照组、1.5g/kg酒精组,每组10只大鼠,缺血后2小时再灌注前即刻经腹腔注射迅速给药(生理盐水或1.5g/kg酒精),大鼠脑缺血一再灌注48小时后用分光光度计法检测脑出血。另随机将40只成年雄性SD大鼠随机分为四组,即rt-PA组、1.5g/kg酒精联合rt-PA组、尿激酶组、1.5g/kg酒精联合尿激酶组,每组10只大鼠,缺血后2小时再灌注前即刻经腹腔注射迅速给予1.5g/kg酒精,再灌注15分钟后经股静脉给予Rt-PA(5mg/kg)或经大脑中动脉给予尿激酶(170,000IU/kg),大鼠脑缺血-再灌注小时48后用分光光度计法检测脑出血。
结果:
(1)与对照组相比,1.5g/kg酒精组及1.0g/kg酒精组梗死体积明显降低(28.4±2.0% vs.53.8±2.0%,41.7±1.1% vs.53.8±2.0%,p＜0.05),其中1.5g/kg酒精保护作用最强,并明显改善运动功能评分(P＜0.001)。
(2)与对照组相比,1.5g/kg酒精组没有增加卒中后脑出血(10.28±3.14μL vs 11.41±4.37μL,P=0.79);与rt-PA组比较,酒精联合rt-PA组未增加脑出血(11.85±5.47μL vs 14.73±6.79μL,P=0.49);与尿激酶组比较,酒精联合尿激酶组没有增加脑出血(10.49±3.82μL vs 11.03±4.89μL,P=0.84)。
结论:
大鼠局部脑缺血2h后给予1.5g/kg酒精干预能显著改善运动功能评分,并显著降低梗死体积,没有增加脑出血的风险,联合rt-PA及尿激酶溶栓治疗未增加脑出血的风险,提示酒精可能是一种新型的神经保护药物。