大电导钙依赖性钾离子通道(BK)广泛分布在哺乳动物的各种组织中并具有重要的生理功能。在脑组织中,BK具有参与胞内的信号转导、调节兴奋及保护神经细胞等作用。雌激素是一类甾类激素,具有广泛的生理功能,可保护神经,还可作用于离子通道。之前研究发现,雌激素可以与各组织中不同钾离子通道如电压依赖性钾离子通道(Kv)相互作用。BK与雌激素均参与神经保护,但雌激素是否作用于BK通道而发挥其神经保护作用还不清楚。在本研究中,我们用小鼠N2A及人SK-N-SH细胞来研究雌激素与BK通道的相互作用。首先,PCR检测到N2A细胞中表达BK通道α1、β1、β2和β4亚基,而SK-N-SH细胞表达α1、β2、β3和β4亚基。运用不同浓度的17β雌二醇孵育细胞24小时之后,发现在两种细胞中各个亚基表达均呈现浓度依赖性升高,例如,10 nM雌激素处理N2A细胞后,使α亚基表达上调79.3%,而1 nM雌激素使α亚基表达上调仅为64.7%。17β雌二醇的作用效果呈现时间依赖性增强,48小时的处理较24小时处理大大提高了N2A细胞中α和β2亚基和SK-N-SH细胞中α和β3的表达。全细胞电流记录也证实上述处理可相应提高TEA敏感的BK电流幅值,如应用10 nM雌激素可使N2A细胞中电流的幅值提高了216.75%。将小干扰RNA(siERα和siERβ)转染上述细胞以各自敲低雌激素受体α(ERα)和β(ERβ),结果发现转染siERβ可显著降低的雌激素上调BK亚基的作用,而转染siERα后却无显著作用,这表明17β雌二醇能够通过ERβ调节BK通道亚基的表达。综上所述,雌激素可以通过作用于雌激素β受体来上调BK通道各亚基在N2A细胞以及SK-N-SH细胞中的表达。