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研究背景:梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病,主要通过性接触和母婴传播。1943年青霉素首次用于梅毒的治疗以来,始终是梅毒治疗的首选药物。近年来,四环素类抗生素(多西环素/四环素)作为替代治疗药物,广泛用于梅毒的治疗,四环素类抗生素具有抑制细菌作用,通过可逆性结合30S核糖体亚单位的16S rRNA抑制蛋白合成发挥作用。细菌对四环素类药物的耐药机制分两类:(1)获得四环素耐药基因,四环素耐药基因广泛分布于人源、动物源和环境性条件病原菌、病原菌及共生菌的不同菌种,tetB基因的宿主范围最广,在口腔和消化道的伴放线杆菌、流感嗜血杆菌等20多种革兰氏阴性菌属中均有分布,螺旋体属中齿垢密螺旋体中亦有分布。(2)16S rRNA基因点突变,16S rRNA基因的926-928,939,965-967以及1058位点均为已报道的革兰氏阴性菌(幽门螺旋杆菌和猪痢疾短螺旋体)对四环素或强力霉素的耐药位点。在世界范围内进行四环素类抗生素治疗梅毒的疗效监测,并警惕其耐药菌株的出现,显得尤为重要。实验目的:一、研究TP菌株是否存在四环素类抗生素耐药基因(tetB基因)及突变位点(16S rRNA基因)。二、评价山东地区四环素类抗生素治疗早期梅毒的有效性。三、评估山东地区四环素类抗生素能否作为治疗梅毒的替代药物。实验方法:收集疑似梅毒患者肛门及生殖器部位皮疹或溃疡处标本,提取梅毒螺旋体DNA,经实时荧光定量PCR证实为梅毒螺旋体,然后PCR扩增后电泳检测是否存在tetB基因片段,另外进行16S rRNA基因目的基因片段的扩增,测序进行序列分析,检测是否存在突变位点。实验结果:本研究171例梅毒螺旋体菌株中,15例检测出四环素类抗生素获得性耐药基因tetB基因,16S rRNA基因目的片段均未检测出突变位点。结论:梅毒螺旋体获得性四环素耐药基因tetB基因既往未见报道。Tet B基因可能是梅毒螺旋体四环素类抗生素的耐药基因,应持续进行四环素类抗生素治疗梅毒的疗效监测,并警惕其耐药菌株的出现。