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目的观察腹腔热灌注联合静脉化疗与常规静脉化疗治疗胃癌患者的疗效差异;比较两种治疗方法对胃癌患者免疫功能影响的差异;比较两组患者治疗前后血清中HSP70的值的变化;并分析其与T细胞亚群的相关性,以此来寻找更为合理的治疗方案,并在分子水平说明热疗对患者免疫功能影响的可能机理。方法两组患者均采用标准的化疗方案进行化疗,其中腹腔热灌注联合静脉化疗组患者采用PDD进行腹腔热灌注,灌注后随即给以内生场加温热疗,平台温度不低于41℃,平台温度的时间不少于60分钟。其余药物按常规用法进行静脉化疗,化疗两个周期后,对两组患者的疗效进行统计学分析(x~2检验),比较其有无差异。治疗前、后两组患者分别抽取外周血,分别检测外周血的T细胞亚群与HSP70的值,并以正常人群作为对照,比较两组患者治疗前、后免疫功能及外周血中HSP70的值有无变化,各组数据进行单因素方差分析。并对HSP70的值与T细胞亚群的值进行相关性分析结果1.腹腔热灌注联合静脉双径路化疗组与静脉化疗组治疗后进行疗效比较,并进行x~2检验,前者疗效高于后者,两组间的疗效差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组患者进行免疫功能的检测,两组患者治疗前、后分别与正常对照组相比较,并进行单因素方差分析,其中对照组患者治疗前、后与治疗组患者治疗前的CD3~+T细胞、CD8~+T细胞、CD4~+T/CD8~+T细胞的水平与正常对照组相比,差异有显著性统计学意义(P<0.01),两组患者治疗前的CD4~+T细胞水平与正常对照组相比有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后与正常对照组相比各值均无统计学意义。两组患者治疗前、后分别进行比较,并进行t检验,治疗组患者治疗前、后相比各值均有显著性统计学意义(P<0.01),对照组患者治疗前、后相比各值均无统计学意义(P>0.05)。3.两组患者治疗前、后分别测定外周血中HSP70的值,并分别与正常对照组相比,除治疗组患者治疗后HSP70的值较正常对照组增高且有统计学意义外(P<0.01),其他各组患者与正常对照组相比均无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后HSP70的值较治疗前增高且有统计学意义(P<0.01),对照组患者治疗前、后相比HSP70值的变化无统计学意义(P>0.05)。4.以HSP70值为自变量,分别以CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+/CD8~+T为因变量进行相关性分析,r值分别为0.602、0.8、-0.751及0.76(P值均小于0.01),HSP70值与CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+/CD8~+T均有相关性,与CD3~+T、CD4~+T、CD4~+/CD8~+T呈正相关,与CD8~+T呈负相关。结论1.腹腔及盆腔的肿瘤在所有恶性肿瘤中占有很大的比例,腹盆腔内的播散与转移是治疗失败的主要问题,特别是肿瘤侵透浆膜层的患者,腹腔或盆腔内的播散机率更高,采用腹腔热灌注的办法可以增加腹腔内的药物浓度,加热更会使药物达到最佳的治疗作用,与常规的静脉化疗相比,其疗效更显著,两组患者采用不同的治疗办法,腹腔热灌注联合静脉双径路化疗较静脉化疗收到了更好的效果,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。这为我们对腹、盆腔肿瘤的治疗提供了一个更合理的治疗方案。2.肿瘤患者往往因自身的免疫缺陷或肿瘤抑制免疫功能而免疫功能低下,治疗组患者与对照组患者治疗前进行T细胞亚群的检测,都表现为免疫功能低下的状态,即CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+T较正常对照组降低,CD8~+T较正常对照组升高(P<0.05)。通过热疗可以改善患者的免疫功能,腹腔热灌注联合静脉双径路化疗组患者治疗后的免疫功能接近于正常对照人群,T细胞亚群的比较与正常对照组相比无统计学意义,且与治疗前相比,免疫功能明显增强,表现为CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+T细胞较治疗前增高,而CD8~+T细胞值较治疗前降低。而常规的静脉化疗组患者治疗前后相比,免疫功能表现为降低的趋势,但未显示有统计学意义。由此可见,加热可以提高患者的细胞免疫功能,在化疗药物热增敏的基础上,此可能是提高疗效的更进一步的理论依据。3.HSP70在热疗过程中起着复杂而重要的作用,它是在细胞受热损伤过程中产生的一种应激性蛋白质,它主要在细胞内产生与表达,外周血中也有一定的含量,两组患者治疗后与治疗前相比,血清中HSP70的含量均有所升高,但未加热组患者HSP70值的升高与治疗前相比无统计学意义(P>0.05)。而热灌注联合静脉双径路化疗组患者治疗后血清中HSP70的含量较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,化疗与加热均可诱发HSP70的表达增强,但加热是诱发HSP70的表达增强的主要因素。4.热化疗前后患者免疫功能的提高的作用机制如何是我们本次研究的内容之一,通过对CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+/CD8~+T与HSP70表达的相关性分析可以看到,CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+/CD8~+T均与HSP70的表达有相关性,HSP70的表达与CD3~+T、CD4~+T、CD4~+/CD8~+T的值呈正相关,与CD8~+T的值呈负相关,说明HSP70可能有促进机体免疫功能的作用,也就是说热疗促进机体免疫功能的作用的分子学基础可能是通过机体热休克蛋白的产生而再作用于免疫系统而发挥作用的。